抗菌药物体外药效学研究-最低抑菌浓度测定

1、导语

抗菌药物体外药效学研究主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)、最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration，MBC)、杀菌曲线(timekilling curves，KCs)、影响因素、耐药机制研究、抗细菌耐药突变浓度测定（MPC）、抗生素后效应(post antibiotic effect，PAE)等。

2、最低抑菌浓度（MIC）测定

在抗菌药物体外药效学研究中，MIC测定具有重要意义，MIC是衡量抗菌药物抑制病原微生物生长能力的指标，也是体外抗菌药效学研究的基础。通常对测定结果统计MIC50和MIC90值，分别代表抑制50%和90%细菌生长的药物浓度，根据CLSI、EUCAST等指南给出的药物敏感性折点进行对比，判断菌株对受试药物的敏感性。

常用参考指南

3、 MIC测试方法简介

CLSI、EUCAST等指南也给出了MIC测定的建议方法，常见方法有肉汤稀释法和琼脂稀释法。

肉汤稀释法：

肉汤稀释法操作流程

肉汤稀释法培养后结果（红色圈对应浓度为MIC值）

琼脂稀释法：

琼脂稀释法操作流程

琼脂稀释法结果

4、 MIC适用范围

MIC指标是衡量抗菌药物对细菌敏感性的关键参数。

（1）体外药效确定：通过测定不同菌株的MIC值，初步绘制药物的抗菌谱；与对照药物的MIC值对比，评价受试药物的抗菌活性。通常通过统计MIC50和MIC90值，并与药物敏感性折点进行对比，预测药物的体外抗菌活性及临床价值。

（2）抗菌药物筛选：通过建立不同机制和特征的临床菌株筛选平台，初步测定新化合物及创新药物的抗菌活性。如利用产β-内酰胺酶耐药菌株筛选平台，筛选潜在的β-内酰胺酶抑制剂复方，从而加速新药研发的进程。

（3）药物剂量确定：了解抗菌药物对特定细菌的MIC值，结合PK/PD测定结果，可以帮助研究人员预测在体内达到有效浓度所需的剂量，对于确保新药在临床应用中的有效性至关重要，是后续研究的基础。

5、小结

MIC是核心的药敏试验指标之一，它是量化微生物对药物敏感性的“金标准”，用于判断临床药物敏感性，结合药代动力学和药效学，指导临床用药选择，比较不同药物抗菌活性。在监测细菌耐药变迁、新药研发、抗菌化合物筛选中起关键作用。

6、参考文献

[1] WS∕T 639-2018抗菌药物敏感性试验的技术要求

[2]CLSI M100 Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing

[3] 抗菌药物药效学非临床研究技术指南