在新药研发的"选秀"过程中,DMPK研究扮演着"评委"的角色——它用数据说话,决定哪些化合物值得继续投入,哪些应该尽早止步。一个化合物的活性再强,如果体内半衰期过短、口服吸收太差或代谢产物有毒,也难以成药。
爱思益普将DMPK服务设计为分层递进的"筛选漏斗"。Tier 1 ADME Panel快速勾勒候选药物的基本轮廓:溶解度(PBS/SGF/SIF)、Caco-2渗透性、人血浆蛋白结合率、肝微粒体固有清除率、脂溶性(Log D/Log P)。这组"初试"数据帮助研发团队迅速剔除明显不合格的化合物。
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通过初筛的化合物进入Tier 2 ADME Panel的"复试",接受更精细的代谢稳定性和转运体相关药物相互作用评估 。同时,体内PK研究在小鼠、大鼠、犬或猴等种属中展开,通过静脉/口服/皮下/腹腔等多种给药途径,获取完整的血药浓度-时间曲线,计算AUC、Cmax、t1/2、清除率、分布容积等核心参数。
对于特殊项目,如PROTAC等靶向蛋白降解剂,爱思益普提供从蛋白制备、酶学方法开发、三元复合物形成、蛋白降解评价到体外ADME、体内PK及体内药理的全套筛选平台。对于ADC药物,平台可监测药物-抗体比(DAR)变化和血浆稳定性,优化治疗窗。
这种"数据驱动"的决策模式,将DMPK从单纯的服务模块提升为研发策略的"共同设计者"。通过与靶点验证、酶学筛选、细胞谱学、脱靶评价等平台的协同,爱思益普为客户提供了一体化的成药性评价方案,显著提高了新药研发的成功率
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