肝脂肪变性近乎清零，常用老药可增强线粒体合成、阻断脂肪累积，显著改善脂肪肝炎

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的严重类型，与2型糖尿病高度伴行，随着疾病进展，MASH可逐步发展为肝纤维化、肝硬化、甚至是肝癌。目前，MASH仅有两款获批药物，疗效有限且存在副作用。因此，临床上迫切需要新的治疗策略。

该研究团队此前发现，长效β2肾上腺素能受体（β2-AR）激动剂福莫特罗（Formoterol，常用哮喘药），可通过改善线粒体功能和代谢，显著改善糖尿病肾病，而敲除β2-AR会加剧肝脏脂肪变性。因此推断，β2-AR激动剂可能对肝脏具有保护作用。

近日，美国南卡罗来纳医科大学研究人员在"npj Metabolic Health and Disease"期刊上发表了一篇题为" Beta 2 adrenergic receptor agonists as a treatment for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) "的研究论文。

研究显示，长效β2-AR激动剂福莫特罗，可通过逆转肝脏脂肪变性、增强线粒体合成、阻断脂肪累积，显著改善MASH。

更重要的是，在近6万例真实世界患者数据中发现，使用福莫特罗的患者，其肝硬化的发生率降低了44%，腹水、静脉曲张出血、肝肾综合征等风险也显著降低，全因死亡风险也降低35%。

图源：论文截图

在这项研究中，研究团队通过动物实验、细胞实验、及近6万例真实世界患者数据分析，全面分析了长效β2-AR激动剂福莫特罗是否对MASH有治疗作用，及其背后的分子机制。

在动物实验中，研究人员通过高脂饮食诱导MASH小鼠模型，经4周福莫特罗（1 mg/kg）治疗后，肝脏脂肪变性近乎完全消退，脂肪肝活动评分（NAS）显著下降。

进一步分析发现，福莫特罗干预显著增强了线粒体生物合成，增加了线粒体数量，肝脏甘油三酯、单酰甘油等脂质含量显著降低。

福莫特罗治疗增强肝脏线粒体合成（图源：论文截图）

在人源肝细胞实验中，福莫特罗可显著抑制游离脂肪酸诱导的脂质沉积，并提升线粒体能量代谢，从根源上改善了肝脏代谢。

重要的是，研究团队还分析了近6万例真实世界患者数据，在平均2年随访期间，使用长效β2-AR激动剂的患者，其肝硬化的发生风险降低了44%，腹水、静脉曲张出血、肝肾综合征等风险也显著降低，全因死亡风险也降低35%。

从机制上讲，福莫特罗通过上调氧化磷酸化、氨基酸代谢通路，下调脂质合成、促炎、纤维化、细胞周期等通路，兼顾调控代谢、抗炎、抗纤维化作用。

研究团队指出，福莫特罗作为临床使用数十年的哮喘/慢阻肺经典药物，安全性良好、价格低廉，若担心高剂量全身给药带来心血管副作用，未来可通过肝脏靶向给药，在降低副作用的同时发挥抗脂肪变性作用。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s44324-026-00108-2

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