扒下HIV糖衣伪装：新型免疫疗法为艾滋病「功能性治愈」带来曙光

发表在《自然·通讯》上的一项研究揭示了HIV如何通过改变被感染细胞表面的糖分来保护这些细胞，从而阻碍宿主免疫系统并避免被发现。

该研究还为一种新的治疗方法奠定了基础，这种方法可能加强对抗病毒的斗争。

抗逆转录病毒疗法（ART）是目前HIV的标准疗法。尽管ART能抑制病毒复制，但它无法治愈HIV，且在治疗停止后病毒可能会反弹。

"这种反弹是因为有许多被HIV感染的细胞仍然可以隐藏在血液和组织中。它们逃避免疫监视，但我们并不确切知道它们是如何做到的，" Abdel-Mohsen说。

HIV如何对免疫系统隐形

在这项研究中，Abdel-Mohsen及其合作者使用先进的糖组学分析和基因编辑技术，发现HIV感染会重编程被感染细胞的糖基化机制，增加被感染细胞表面含唾液酸的聚糖（唾液酸聚糖），从而有效地将它们"伪装"起来。这些唾液酸聚糖会结合免疫细胞上的抑制性Siglec受体——这是一类作为"糖免疫检查点"的聚糖结合受体。这种相互作用抑制了免疫细胞对抗病毒的能力，使HIV得以逃避免疫监视。

探究HIV隐藏的免疫逃避策略

为了对抗这种基于糖的免疫逃逸现象，研究团队开发了一种实验性疗法，将HIV特异性抗体与唾液酸酶（一种剥离唾液酸的酶）结合起来。该抗体旨在将酶引导至HIV感染细胞，剥离与抑制性Siglec受体结合的过量唾液酸聚糖，从而增加其对免疫介导杀伤的易感性，同时尽量减少对未感染细胞的影响。

根据该研究，在培养细胞和实验小鼠中，这种方法显著增强了免疫细胞对HIV感染细胞的杀伤作用，降低了病毒载量并减轻了炎症。

"基本上，HIV使用披着羊皮的狼的把戏来削弱免疫反应，" Abdel-Mohsen说。"我们剥离了这种伪装，让免疫细胞看清它的真面目。"

对HIV和其他疾病的意义

这些发现不仅揭示了一种此前未被识别的免疫逃逸机制，还指明了一种通过靶向糖-细胞相互作用来增强免疫反应的有前景的HIV治疗新策略。

此外，这些发现还强调了一个更广泛的免疫学原理：抑制性唾液酸聚糖-Siglec相互作用可以抑制免疫效应功能，这一框架也可能有助于解释其他背景下的免疫逃逸，包括癌症。

"在这里，我们识别出了一种新型的基于聚糖的机制，HIV感染细胞通过利用抑制性糖免疫检查点来欺骗我们的免疫系统，这一主题在癌症中也已有报道，" Abdel-Mohsen说。

"我发现非常有趣的一点是，两种截然不同的'病变'细胞——癌细胞和病毒感染的细胞——竟会采用相同的基于糖的免疫逃逸策略。这凸显了聚糖在调控免疫反应中的重要性，以及它们为何可作为治疗靶点。"

迈向功能性治愈的下一步

现在，Abdel-Mohsen及其合作者将在接受ART治疗的小鼠身上测试他们的治疗方法，以更贴近地模拟人类HIV患者的分子环境。

"我们的目标是将这种疗法加入工具箱，以实现所谓的HIV功能性治愈——不一定是清除每一个被感染的细胞，而是清除足够多的细胞，使患者能够在无需抗逆转录病毒治疗的情况下处于缓解状态，" Abdel-Mohsen说，他还是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。

参考文献：Shalini Singh et al, HIV-induced sialoglycans on infected CD4+ T cells promote immune evasion from myeloid cell-mediated killing, Nature Communications (2025).