Nature Aging：临床试验显示，石榴的这种代谢产物可减缓免疫衰老，增强免疫健康

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

尿石素 A（Urolithin A，UA）是由富含鞣花单宁（例如石榴、树莓等）的食物在肠道菌群中代谢产生的化合物，可以激活线粒体自噬，改善线粒体健康。

2022 年 10 月，德国法兰克福大学医院Florian Greten 团队在Immunity期刊发表论文【1】。该研究显示，尿石素 A（UA）能够通过激活线粒体自噬，促进 T 记忆干细胞（Tscm）扩增，为免疫系统提供恢复活力、不耗竭的 T 细胞，从而通过直接调控免疫系统来抑制癌症生长。

2025 年 10 月 31 日，Florian Greten团队在Nature Aging期刊发表了题为：Effect of the mitophagy inducer urolithin A on age-related immune decline: a randomized, placebo-controlled trial 的研究论文。

这项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验表明，短期（4 周）口服尿石素 A（每天 1000 毫克），可调控人体免疫细胞的组成和功能，支持了尿石素 A 具有对抗年龄相关免疫功能下降和炎症衰老的潜力。

线粒体功能障碍和干细胞耗竭导致了年龄相关免疫功能下降，然而靶向免疫衰老的临床干预措施却十分匮乏。近期，该团队证明了尿石素 A（UA），作为一种线粒体自噬诱导剂，可扩增小鼠的 T 记忆干细胞（Tscm）和初始 T 细胞数量。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，50 名健康的中年人接受了为期 4 周的口服尿石素 A（每天 1000 毫克）或安慰剂治疗；分析时间点为基线和第 28 天。

主要终点指标为外周血 CD3+ T 细胞亚群的表型变化以及免疫代谢重塑。结果显示，尿石素 A 扩增了外周初始样、较少终末耗竭的 CD8+ 细胞（治疗差异 0.50 个百分点），同时提高了 CD8+ 细胞的脂肪酸氧化能力（治疗差异为 14.72 个百分点）。

主要终点——尿石素 A 改变了 CD8+ T 细胞表型

主要终点——尿石素 A 诱导人类免疫细胞的代谢重编程

次要终点指标包括血浆细胞因子水平（IL-6、肿瘤坏死因子、IL-1β、IL-10）的变化、通过流式细胞术评估的免疫细胞群、免疫细胞功能以及线粒体含量。分析显示，在接受尿石素 A 治疗的参与者中，CD8+ 细胞的线粒体生物合成增强，外周血 CD56dim CD16bright NK 细胞增多，非经典 CD14lo CD16hi 单核细胞增多，同时 T 细胞激活诱导的肿瘤坏死因子分泌以及单核细胞对细菌的吞噬作用均有所改善。

探索性单细胞 RNA 测序显示，尿石素 A 驱动了免疫细胞群的转录变化，调节了与炎症和代谢相关的通路。

次要终点——尿石素 A 改变外周免疫细胞频率和线粒体重塑

次要终点——尿石素 A 改变炎症免疫反应

总的来说，这些研究结果表明，短期补充尿石素 A 可调控人体免疫细胞的组成和功能，支持了尿石素 A 具有对抗年龄相关免疫功能下降和炎症衰老的潜力。

论文链接：

1. https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(22)00508-8

2. https://www.nature.com/articles/s43587-025-00996-x