上海
光热疗法（ PTT ）是一种很有前景的肿瘤热疗方式，尤其是与肿瘤靶向纳米材料结合使用时，能够实现精准且远程的肿瘤治疗。与临床上用于深部器官的激光间质热疗（ LITT ）不同， PTT 被认为对于浅表器官肿瘤的无创治疗具有优势，尤其是三阴性乳腺癌（ TNBC ）。用于治疗转移性乳腺癌的吲哚菁绿（ ICG ）介导的 PTT 已进入临床试验阶段 ，但结果并未取得优越的消融效果 。与化疗和免疫治疗面临的挑战类似，肿瘤对 PTT 的耐药性仍是其临床应用的一大障碍。不过，与其他疗法不同的是， TNBC 对 PTT 的耐药机制尚不清楚。由于肿瘤会对化疗和免疫治疗产生耐受性，在 PTT 过程中， TNBC 也会产生热耐受性。鉴于了解光热耐受机制对于推进 PTT 的临床转化至关重要， 该课题 探究 了 TNBC 中 PTT 抵抗 的机制。
近日， 复旦大学附属肿瘤医院周世崇主任医师 /郑东东医师团队联合芬兰埃博学术大学张宏博教授团队在AdvancedMaterials杂志在线发表题为Artesunate Nanoplatform Targets the Serine–MAPK Axis in Cancer-AssociatedFibroblasts to Reverse Photothermal Resistance in Triple-Negative Breast Cancer的合作研究论文， 开发了工程化改造 青蒿琥酯 对 TNBC 中一类 TNC 高表达的 CAF 进行特异性调控，并 阐述了青蒿琥酯抑制 TNC + CAF 的作用机制：青蒿琥酯通过破坏 CAF 细胞内的丝氨酸稳态来发挥 GTP 酶抑制剂的作用，使其进入静息状态来降低 PTT 对 CAF 耐热表型的诱导作用，最终实现光热消融增敏 。
这项研究指出了临床试验中限制吲哚菁绿介导的光热治疗疗效的原因之一，并进一步推动了光热疗法的临床转化 ；并 为青蒿琥酯在乳腺癌治疗上的临床应用上提供了机制依据。
复旦大学附属肿瘤医院郑东东博士、张之茗博士，芬兰埃博学术大学闫家齐 博士 和复旦大学刘雪娇博士 为该研究的第一作者， 芬兰埃博学术大学张宏博教授，复旦大学附属肿瘤医院周世崇主任、常才教授、郑东东博士 为该论文的共同通讯作者。
原文连接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202502617
制版人：十一
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