揭秘DHA：从分子结构到心血管健康的全方位解析

DHA作为一种直链脂肪酸具有广泛的生理作用

二十二碳六烯酸（DHA）是一种含有22个碳原子和6个双键的直链脂肪酸（图1)，而海洋中的鱼类、磷虾等均富含DHA（表1）1。DHA因含有长烃链和多重双键的结构特征和生物学特性，使其在膜结构和功能、组织代谢和遗传调控中起着重要作用。

研究证明，DHA生理作用包括调节细胞和细胞器膜结构和功能，调控离子通道和细胞电生理，调节核受体和转录因子，以及调节花生四烯酸（AA）衍生的类花生酸（图2）2。

DHA可通过多种作用机制影响心血管健康

巨噬细胞消炎素、保护素和消退素是来源于ω-3系脂肪酸的特异性促炎症消退介质（SPMs），而SPMs的增加会减少局部炎症反应，其中消退素D1（RvD1）是DHA的衍生物，具有抗炎、调节免疫的作用。RvD1能够刺激脾脏中SPMs的合成，并促进SPMs转移至左心室的M2型巨噬细胞，从而防止心肌纤维化的发生，确保心脏功能正常（图3）5。由此可见，DHA可通过RvD1抗炎作用确保心血管系统健康。DHA除了可独立发挥抗炎作用影响心血管健康，还可与EPA反应得到环氧化合物，从而起到抗炎作用，即EPA和DHA在通过CYP450单加氧酶催化的反应得到环氧二十碳四烯酸（EpETEs）和环氧二十二碳五烯酸（EpDPAs)，EpETEs和EpDPAs可在心血管疾病（CVD）中发挥抗炎作用，从而产生扩张肺动脉，激活冠状动脉平滑肌和抗心律失常的作用5。

此外，DHA还可与EPA一起通过抗氧化活性、改善血脂谱、抗心律失常作用、调节细胞膜特性、调节血小板聚积，发挥抗血栓和纤溶作用等，降低CVD发生风险（图4）5。

多项临床研究证实，DHA与CVD及CVD相关死亡风险降低显著相关

➤较高水平的DHA与全因死亡、CVD、癌症和所有其他原因导致的死亡风险降低有关：

一项队列研究纳入了117702名具有基线血浆DHA水平记录的受试者，进行了12.7年的随访，旨在评估DHA与长期全因死亡率、心血管（CV）死亡率和癌症死亡率的相关性。结果显示，DHA水平与全因死亡率和特定原因死亡率呈显著负相关，且将DHA最高的五分位数（Q5）与最低的五分位数（Q1）进行比较时，全因CVD、癌症和其他死亡率的风险降低了21%。

将该结果纳入先前的meta分析中，结果同样显示，与Q1相比，DHA Q5全因死亡风险降低了17%；CVD死亡率降低21%；癌症死亡率降低了19%；其他原因的死亡率降低了15%（P <均0.001，图5） 6 。上述结果提示了，较高的DHA水平可降低CVD死亡风险，适当补充DHA可有助于促进心血管健康和改善生存质量。

➤较高水平的DHA与较低的心率相关：

从SWISS-AF研究队列中纳入1969例房颤患者总ω-3系脂肪酸、EPA、DHA、DPA和ALA水平数据，旨在评估上述指标水平与房颤类型、心率（HR）和HR变异性的关系。研究结果显示，较高的总ω-3脂肪酸（估计0.99 [95% CI：0.98-1.00]）和较高的DHA水平（0.99 [95% Cl：0.97-1.00]）往往与较低的HR相关（图6）。总ω-3脂肪酸或DHA水平每升高1%，HR降低1%，且ω-3脂肪酸对HR降低的临床效果仅在补充DHA的试验中观察到，即DHA特异性地降低了静息HR7。

➤较高水平的DHA与房颤事件的减少相关：

MESE研究纳入了6546例基线无临床心血管疾病的研究对象，旨在评估ω-3系脂肪酸水平与大出血事件和房颤发生风险之间的相关性。结果显示，在调整了社会人口统计学和房颤危险因素后，血浆中较高的DHA水平与房颤发生的风险降低呈显著相关，而在调整冠心病事件后，得到了相同的结果8。

➤较高的DHA摄入量与糖尿病患者CVD死亡风险较低有关：

DHA除了在健康人群、房颤等CVD人群中可显著降低CVD相关死亡风险，还可降低糖尿病患者CVD死亡风险。一项研究纳入了2991例糖尿病成人患者，旨在分析EPA和DHA摄入量与糖尿病患者心血管和全因死亡率的关系。结果显示，较高的EPA和DHA摄入量与糖尿病患者冠心病和CVD死亡风险降低相关（表3）9，表明摄入适当的EPA和DHA可给糖尿病患者的心血管健康带来获益。

处方级鱼油（EPA+DHA）有效改善血脂谱

指南指出，甘油三酯（TG）和富含甘油三酯的脂蛋白胆固醇（TRL-C）水平升高与CVD发生及主要事件风险存在独立正相关关系（因果关联）1。而含有DHA的处方级鱼油可通过改善血脂，促进心血管获益。研究证实，处方级高纯度ω-3多不饱和脂肪酸（高纯度EPA+DHA制剂）可安全有效降低患者TG水平、总胆固醇水平及非高密度脂蛋白（HDL-C）水平（图7）10。

此外，2023年中国血脂管理指南中亦推荐ω-3脂肪酸（高纯度处方级鱼油制剂）用于血脂管理（表4）11，进一步肯定了含有DHA的处方级鱼油在血脂管理中的重要价值。

参考文献：

[1]国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会.Omega-3脂肪酸在心血管疾病防治中的作用中国专家共识[J].中国循环杂志,2023,38(2):116-130.

[2]马方,杨宜婷,陈则华,不同类型n-3多不饱和脂肪酸对心血管疾病的防治作用及其机制研究进展[J].中国油脂,2018,43(2):65-69.

[3]Mozaffarian D, Wu JH. (n-3) fatty acids and cardiovascular health: are effects of EPA and DHA shared or complementary?J Nutr. 2012 Mar;142(3):614S-625S.

[4]查睿,尹辉,刘涛. DHA及其衍生物对肠道炎症作用的研究进展 [J].食品工业科技,2020,41(24):314-320.

[5]Oppedisano F, Macri R, Gliozzi M, et al. The Anti-Inflammatory and Antioxidant Properties ofn-3 PUFAs: Their Role in Cardiovascular Protection. Biomedicines. 2020Aug 25:8(9):306.

[6]0'Keefe EL, O'Keefe JH, Tintle NL, et al. Circulating Docosahexaenoic Acid and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality. Mayo Clin Proc, 2024 Apr;99(4):534-541.

[7]Baumgartner P, Reiner MF, Wiencierz A,et al. Omega-3 Fatty Acids and Heart Rhythm Rate, and Variability in Atrial Fibrillation. J Am Heart Assoc, 2023 Jun 6;12(11):e027646.

[8]Kapoor K, Alfaddagh A, Al Rifai M, et al. Association Between Omega-3 Fatty Acid Levels and Risk for Incident Major Bleeding Events and Atrial Fibrillation: MESA. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e021431.

[9]Huang N, Wang F, Li S, et al. Associations of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid intakes with cardiovascular and all-cause mortality in patients with diabetes: Result from National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2008.Front Cardiovasc Med. 2023 Jan 9:9:1031168.

[10]Qi L, Zhang Q, Zheng Z, et al. Treatment of Chinese Patients with Hypertriglyceridemia with a Pharmaceutical-Grade Preparation of Highly Purified Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid Ethyl Esters: Main Results of a Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. Vasc Health Risk Manag.2021 Sep 15;17:571-580.

[11]中国血脂管理指南修订联合专家委员会,中国血脂管理指南(2023年)[J].中国循环杂志2023,38(3):237-271.

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。