信念医药董事长肖啸：基因治疗的风险、前景和挑战

"基因编辑临床上的应用前景是无限的。"

本文为IPO早知道原创

作者｜C叔

11月20日，在启明创投第二十届CEO云端峰会医疗健康论坛《对话科学家：基因编辑拿下诺奖，生命医学迎来“终极武器”？》讨论环节，信念医药董事长兼CSO肖啸博士围绕基因治疗载体的应用场景，基因治疗新药的发展空间、前景和存在的挑战等行业热门话题进行了深度分享与探讨，启明创投投资合伙人唐艳旻担任该场讨论的主持人。

天眼查App信息显示，信念医药成立于2018年，主要从事基因药物的研发与商业化生产，包括腺相关病毒基因治疗载体的前端筛选、生产工艺优化、GMP生产、临床质控标准和临床试验等。

肖啸博士长期从事基因治疗药物及其载体的研发及临床应用，在基因治疗领域具有三十多年的研究和产业化开发经验。肖啸博士创立的 Bamboo公司在2016年被辉瑞制药以6.45亿美元收购，Askbio公司在2020年被拜耳制药以40亿美元收购。

基因编辑工具CRISPR的应用场景

肖啸博士在对今年获得诺贝尔奖的CRISPR基因编辑技术介绍时表示，CRISPR在三个方面都有非常强大的优势。

首先，CRISPR技术最大的优势在于能够把染色体上面的一些错误遗传信息纠正过来，也就是说能够把遗传的突变纠正过来，这是它最理想的一个应用的前景。

第二，如果纠正效率达不到的话，就可以把一些染色体上致病性的错误DNA片段切掉。这也是CRISPR功能非常强大的一个方面。

第三，CRISPR能够实现定点整合效果，即把用于治疗某种疾病的整个基因片段，插入到任一我们想插入的染色体指定位点上。

基因编辑主要的风险

肖啸博士表示，“基因编辑的主要的风险，在于它可能有脱靶效应，也就是说它可能引起一些非特异性的一些编辑、切割。”现在大家的技术越来越先进了，所以这个方面应该不是一个很大的问题。

另一个是激发免疫的问题。如果把一个外源的东西放到人体内去治疗疾病，这个外源的物质——例如基因编辑的Cas9酶，由于不是人体自身蛋白，免疫系统就会识别它是一个外来异物，从而会引起一些免疫反应。该问题可以通过免疫抑制及诱导免疫耐受等不同的方式来解决。

信念医药的产品布局

对于公司的产品布局，肖啸博士表示，信念主要专注在开发腺相关病毒也就是AAV为载体的基因疗法。AAV是一个非致命的病毒，许多人在日常生活中都被感染过，公司把它改造后用来治疗疾病。“以罕见病为主，同时也治疗帕金森症等疾病，大概一、二十个研发管线。”

目前大家已知的罕见病有5000种到6000种，也有人说7000种。当基因出现问题的时候，人就会出现相应的功能缺陷，或者是出现一些本不该有的功能。基因治疗通俗来讲，就是缺什么补什么，信念用有效的载体，把治疗用基因带到人体中去。信念现在研发得最快的两个产品就是血友病B 和血友病A。

中国的血友病有十几万人，治疗费用非常昂贵，绝大多数病人连重组凝血因子都购买不到。所以信念就把血友病作为一个切入点，先治疗那些无药可治，或者是缺医少药目前药物疗效不好的疾病，从罕见病开始，然后进入大病的治疗。

就B型血友病，信念现在已经做了4例病人的临床治疗，就所收集到的数据来看，药物安全性、疗效都不错。

信念在药物开发方面最大的优势就是在药物的生产，公司可以做到完全不求人，依照最先进的药物生产的方法。在本轮融资之后，信念开始在上海临港建设15000平米的GMP生产车间。长远来看，信念计划从生物科技公司逐步转型成为生物医药公司。

基因治疗的发展前景与挑战

肖啸博士表示，基因治疗技术的应用前景很好。如今很多风险投资都认识到以后基因治疗药物会成为主流药物之一，而且各大药厂包括辉瑞、诺华、强生等比较保守的公司都介入了，也可以说明其前景广阔。

基因治疗的市场需求巨大，在中国有2000多万罕见病人，基本无药可治。在欧美的病人比全世界其它地方更多。

在这种前景下，信念医药发展很快。肖啸博士表示，“（信念医药）立足中国、面向全球的战略也是跟启明创投一起定下来的，我们公司还是充满希望的，团队很年轻，员工都非常好。我们现在已经差不多快100号人，到明年说不定就200人了。”

基因治疗的挑战第一在于怎样把基因放进去，即靶向性。虽然目前的基因治疗载体做得还不错，但是它仍然有一些缺陷，目前的载体还是不够理想。

第二个就是基因治疗的可调控性。在基因疗法中，基因进入到靶位置后，它会一直存在。信念希望能够做到基因调控，想让它开启的时候就开启，想把它关闭的时候就关闭。

最后，是可能需要重复注射的问题。基因治疗药物很多都是病毒来源的，目前全世界首选的基因治疗方式，都是直接体内注射的，注射一次之后，人体就会产生抗体。但是人可以活几十年，所以有可能需要重复注射，这在目前来说是一个困难。

信念医药目前正在在着手解决、改进这些问题。