北京
发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇新论文看起来证实了长寿生物技术公司Junevity正在开发的细胞重编程方法。该研究描述了在加州大学旧金山分校进行的、为该公司的成立奠定基础的研究，并且经过同行评审的研究表明，通过抑制单个转录因子可以逆转衰老导致的细胞功能下降。这些发现为Junevity将细胞年轻化技术转化为能够延长人类寿命和健康寿命的药物增添了可信度。
该公司的研究聚焦于转录因子，这些蛋白质作为基因表达的主调节因子，随着组织老化逐渐失调。自从山中伸弥教授因发现使用特定转录因子组可将成体细胞逆转回胚胎干细胞而获得诺贝尔奖以来，细胞年轻化的概念一直是长寿生物技术领域的热点，包括Life Biosciences和NewLimit在内的多家公司都专注于开发暂时性地应用这些因子的技术。
由Junevity联合创始人Janine Sengstack博士和Hao Li博士领导的加州大学旧金山分校研究团队，并没有专注于山中因子，而是着手识别出能让细胞在保持现有身份的同时变得更健康的单一调控因子，实质上是弄清楚哪些转录因子在驱动与衰老相关的基因表达模式。
“我们在加州大学旧金山分校做的那些工作，为Junevity现在搞的平台和疗法打下了基础，”该论文的共同第一作者、Junevity首席科学官Sengstack表示。“在我的博士研究中，我们就是想验证一下：光靠抑制一个转录因子，能不能让细胞恢复活力？结果发现，还真行。这证实了Junevity的思路——用siRNA抑制转录因子，来治那些跟衰老有关的病。”
在人类成纤维细胞（就是负责维持组织结构的那些细胞）里，研究人员发现了一些清晰的转录衰老特征，这些特征跟线粒体功能受损、蛋白质稳态丧失、还有细胞衰老增多有关系。在几十种潜在的调控因子里，有四种单因子干预表现得特别突出，能让衰老的人类细胞重新恢复年轻时的代谢活性和增殖能力。
在年纪大的老鼠身上，只要改变一个转录因子的活性，就能让组织层面得到实实在在的好处，尤其是肝脏。治疗组的小鼠出现了跟年龄有关的基因表达模式都被扭转回来了，肝脏里的脂肪堆积和纤维化也减少了，糖耐量也变好了。Junevity认为，重置转录控制点，能带来明显的代谢改善，而且不会引发去分化或癌症相关的通路——这是细胞重编程领域一直担心的问题。
这个只针对一个靶点的发现，是Junevity方法的核心。他们用实验证明，一个转录因子就能协调多个衰老标志，这项研究也证明了，该公司用小干扰RNA来治疗是行得通的。siRNA能够在mRNA水平上选择性沉默基因，从而绕开了传统小分子很难瞄准转录因子的结构难题。
“我们创建了一个平台，展示了系统性发现新型恢复活力的靶点，”加州大学旧金山分校生物化学与生物物理学教授李教授说。“它在细胞重编程和抗衰老方面应用广泛，这种平台方法可适用于多种细胞类型、组织和年龄相关疾病。”
去年12月，Junevity宣布已将其种子轮融资翻倍至2000万美元，这笔资金主要用于其先导项目的IND申报前的准备工作，该项目专注于代谢疾病，Sengstack此前将其描述为“让新陈代谢恢复活力”。首次人体研究预计于2026年下半年进行。
虽然代谢疾病是Junevity最初的临床重点，但该公司声称其方法被设计为不限于特定组织，只要广泛转录失调影响疾病进展，就有潜在应用，比如神经退行性疾病、肌肉萎缩和骨关节炎。
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