SCLS | 胡芳&谢黎炜团队发现肥胖治疗新途径：小檗碱+水苏糖激活“肠-脑-瘦素”通路

肥胖已成为全球公共健康危机，影响着数亿人口的健康与生活质量。传统减肥药物往往伴随严重副作用，而大多数肥胖患者面临的 “ 瘦素抵抗 ” 问题使治疗更加棘手。瘦素作为关键的食欲调节激素，本应帮助人体维持能量平衡，但肥胖患者体内高浓度瘦素却 使其对瘦素 信号反应迟钝， 产生“瘦素抵抗”， 导致食欲控制失调和能量代谢紊乱 ，加速肥胖的发生发展，因此增强廋素敏感性对科学减重至关重要 。近年来，肠道菌群与代谢健康的密切关系引起广泛关注，为肥胖治疗开辟了新思路。

近日 ， 中南大学湘雅 二 医院 国家代谢性疾病临床医学研究中心/ 代谢内分泌科胡芳研究员 团队联合广东省科学院微生物研究所谢黎炜研究员团队，在 国际 期刊 SCIENCE CHINA-Life Sciences （中国科学：生命科学（英文版）） 上发表了题为

Berberine combined with stachyose protects against obesity by modulating gut microbiota and increasing leptin sensitivity

1. 小檗碱与 水苏糖 联合的协同效应

研究团队发现，小檗碱与 水苏糖 联合使用（B+S）比单独使用小檗碱具有更显著的减重效果。经过 1 周治疗，高脂饮食诱导的肥胖小鼠的 血清瘦素含量显著降低、瘦素敏感性增加。经过4周的治疗， 肥胖小鼠不仅食物摄入减少 、 体重显著下降 ， 而且葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性改善 ， 高血脂降低。值得注意的是，这种联合疗法对正常饮食小鼠和瘦素 基因 缺陷（ ob/ob ）小鼠几乎没有影响，表明其特异性针对与瘦素抵抗相关的肥胖。

2. 肠道菌群改变： Blautia producta 的关键作用

通过宏基因组测序，研究人员发现B+S处理显著改变了肥胖小鼠的肠道菌群结构。特别是 Blautia producta 丰度显著增加，而这种益生菌在单独使用小檗碱或 水苏糖 的小鼠中并未显著增加。进一步实验证实，直接补充 Blautia producta 能 增加 肥胖小鼠瘦素敏感性，减轻小鼠的体重，改善代谢 ，而且补 充Blautia producta 能提高 肠道 中另一益生菌 Akkermansia muciniphila 的丰度 。 这 些 发现为B+S的减重机制提供了 直接 证据 支持 。

3. 代谢组学揭示：肌苷是关键代谢物

代谢组学分析显示，B+S处理的肥胖小鼠血清中多种嘌呤代谢物水平显著升高，其中肌苷（inosine）明显增加。研究证实， Blautia producta 丰度与血清肌苷水平呈显著正相关， 并且 直接补充肌苷也能改善瘦素敏感性，提高能量消耗，减轻肥胖小鼠体重，这表明肌苷是介导B+S发挥 瘦素增敏 作用的关键代谢物。

4. 下丘脑炎症与瘦素信号：机制闭环

研究进一步揭示，B+S处理或直接补充肌苷均能显著减轻肥胖小鼠下丘脑的炎症和内质网应激，增强瘦素信号活性（表现为STAT3磷酸化增强），从而改善瘦素敏感性。体外实验也证实，肌苷能直接减轻下丘脑神经元的炎症，增强瘦素信号活性。这一发现完整解释了从肠道菌群到下丘脑瘦素信号的调控机制。

中南大学湘雅二医院博士研究生 吴丹 为文章第一作者，中南大学湘雅二医院国家代谢性疾病临床医学研究中心/代谢内分泌科 胡芳研究员 ，广东省科学院微生物研究所、华南应用微生物国家重点实验室、福建福耀科技大学生命与健康科学学院 谢黎炜研究员为 本文的共同通讯作者。中国科学院遗传与发育生物学研究所税光厚研究员对本研究提供了帮助。

论文链接：https://www.sciengine.com/SCLS/doi/10.1007/s11427-024-2943-4

制版人：十一

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