上海
近日，针对传统上对免疫治疗不敏感的局部进展期直肠癌（LARC），一项由南京医科大学第一附属医院孙跃明/封益飞/王晓伟团队主导的II期临床研究取得了令人鼓舞的突破，研究结果发表在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。研究首次探索了“全剂量新辅助化疗（TNT）联合PD-1抑制剂与白细胞介素-2（IL-2）”的无放疗方案，在微卫星稳定/错配修复功能正常（MSS/pMMR）型中低位直肠癌患者中，实现了高达42.4%的病理完全缓解（pCR）率，且安全性良好。
研究流程
研究背景：治疗“冷肿瘤”的临床困境
结直肠癌是全球第三大常见癌症。对于局部进展期直肠癌，新辅助放化疗是标准疗法，但放疗可能带来肠道、膀胱功能损伤及性功能障碍等长期副作用。更关键的是，约85%的直肠癌属于MSS/pMMR型，肿瘤微环境中免疫细胞浸润不足，如同“冷肿瘤”，对单一的免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）反应有限。如何将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，是当前免疫治疗领域的核心挑战。
研究方案：创新策略展现突出疗效
病理学肿瘤退缩与影像学最大肿瘤直径较基线变化的瀑布图
这项名为PICS的单臂、开放标签II期研究，创新性地采用了“去放疗化”（减法）和“PD-1抗体联合IL-2”（加法）的双重策略。研究共纳入33例MSS/pMMR型中低位局部进展期直肠癌患者。
治疗方案：患者接受为期6个周期（每3周为一周期）的卡培他滨+奥沙利铂（CapOX）化疗，并同步联合PD-1抗体（信迪利单抗）及IL-2皮下注射。
核心思路：传统化疗杀伤肿瘤细胞释放抗原；PD-1抗体解除免疫抑制；IL-2作为免疫刺激因子，可激活和扩增CD8⁺ T细胞、自然杀伤（NK）细胞，并促进促肿瘤的M2型巨噬细胞向抗肿瘤的M1型转化，三者协同重塑肿瘤免疫微环境。
病理完全缓解（pCR）率高：所有33例患者均接受了根治性手术，术后病理显示，病理完全缓解（pCR）率达到42.4%（14/33）。这意味着近一半的患者在手术标本中已检测不到活的肿瘤细胞。其余患者均达到部分缓解。
R0切除率100%：所有手术均实现了R0切除（显微镜下切缘阴性），这是根治性手术的关键指标。
肿瘤显著退缩：影像学评估显示，患者肿瘤最大直径较基线中位缩小了60.7%。
初步生存数据积极：在中位随访25.5周时，所有患者均未观察到复发。更长期的随访数据显示，2年无病生存（DFS）率高达90.9%。
pCR组与非pCR组治疗期间免疫细胞亚群的变化
良好安全性：避免放疗损伤
该方案的安全性特征同样值得关注：
无放疗相关损伤：因完全避免了术前放疗，患者未出现放射性肠炎、盆腔纤维化等远期并发症，为手术保留肛门括约肌功能创造了更好条件。
手术并发症少：术后未发生B/C级吻合口漏或肠梗阻等严重手术并发症。
药物不良反应可管理：最常见的任何级别不良反应为呕吐（93.9%）。3级不良事件发生率为21.2%，未发生4/5级严重不良事件或治疗相关死亡。与既往报道的放化疗联合PD-1抗体方案（3-4级不良事件率36%-48.2%）相比，安全性更优。
机制探索：揭示免疫激活的“热转变”
研究通过分析患者血液和组织样本，揭示了疗效背后的免疫机制。与未达到pCR的患者相比，达到pCR的患者在接受治疗后，其外周血和肿瘤组织内CD8⁺ T细胞、NK细胞显著扩增，M1型巨噬细胞比例升高，同时肿瘤杀伤性细胞因子水平上升。这直接证实了PD-1抗体联合IL-2的方案成功激活了全身及肿瘤局部的抗肿瘤免疫应答，实现了将“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转化。
研究意义与未来展望
这项研究初步证实，对于MSS/pMMR型局部进展期直肠癌，采用卡培他滨+奥沙利铂化疗联合信迪利单抗及IL-2的无放疗新辅助治疗方案，可获得较高的病理完全缓解率和可控的安全性。该策略通过协同激活抗肿瘤免疫，成功挑战了“冷肿瘤”对免疫治疗不敏感的固有认知，为直肠癌的精准免疫治疗开辟了一条充满希望的新路径。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02683-8
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