仅需鼻腔喷射两剂,新型疫苗就在临床前模型中100%清除了肺部和鼻腔的百日咳细菌,彻底斩断传播链!
这项堪称“重新定义”呼吸道免疫的突破性研究,可能意味着我们对抗百日咳乃至更多呼吸道传染病的策略将发生根本性转变。该成果由爱尔兰都柏林圣三一学院(Trinity College Dublin)生物化学与免疫学学院Kingston Mills教授和Davoud Jazayeri博士团队主导,2025年11月10日刚刚发表在国际权威期刊《自然-微生物学》上。
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一个幽灵,百日咳的幽灵,正在全球悄然回归。
明明疫苗覆盖率很高,为何疫情屡屡爆发?这指向了一个我们不愿承认的秘密:我们目前注射的“无细胞百日咳疫苗”(aP疫苗),其实存在一个致命的“后门”。
它能保护我们的肺,让我们不至于咳到“百日”,但它偏偏“放过”了鼻腔。
于是,细菌在我们的鼻腔里“安营扎寨”,让接种过疫苗的“完美宿主”变成了无症状的“完美传播者”。我们保护了自己不生病,却保护不了病毒借我们的身体传播给他人。
几十年来,科学家们都明白一个道理:对付呼吸道感染,必须在“案发现场”——呼吸道粘膜上,建立起防线。我们需要的是“哨兵”,即“组织驻留记忆T细胞”(T_RM),它们能当场格杀入侵者。
但偏偏,肌肉注射疫苗诱导的抗体只会“巡逻”血液,根本管不到鼻腔里的“一亩三分地”。
既然如此,直接把疫苗喷到鼻子里不就行了?
说得轻巧。圣三一学院的团队发现,问题的关键,在于你往鼻子里喷的是什么“死细菌”。
传统的加热或甲醛处理(就像老式的wP疫苗)会把细菌“五马分尸”,免疫系统看了只会“一脸懵圈”,无法激发最强的T细胞反应。
而圣三一团队想出了一个绝妙的招数:他们用了一种叫“环丙沙星”的抗生素。
这一招堪称武林绝技。环丙沙星只攻击细菌的DNA,让它“断子绝孙”,但却奇迹般地保留了细菌“完整的躯壳”。
这具“全尸”被递送到鼻腔粘膜后,简直就是T细胞眼中“最完美的活靶子”!它成功激活了免疫系统,诱导出了海量的T_RM哨兵和IgA抗体。
试验数据震撼了所有人。
在小鼠模型中,注射aP疫苗(我们现在用的)只能保护肺部,鼻腔依然“沦陷”。
而仅仅喷了两次AIBP(抗生素灭活的百日咳博德特氏菌)疫苗的小鼠,在遭受活菌攻击后,其肺部和鼻腔内的细菌,均被完全清除
这是“清零”级别的消毒式免疫!
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但这真的是T细胞的功劳吗?研究人员“使了个坏”:他们人为地在小鼠体内清除了CD4 T细胞,或者中和掉了T细胞分泌的关键信号IL-17。
结果……奇迹消失了。AIBP疫苗的保护力瞬间“归零”。
这无可辩驳地证明了,AIBP的“王牌”,就是这支由IL-17驱动的T细胞“特种部队”。
更奇妙的是,这款鼻喷疫苗还很“温柔”。它不像老式wP疫苗那样会引发强烈的全身炎症反应(发烧)。它只在局部“精锐尽出”,对全身“秋毫无犯”。
这不仅是百日咳疫苗的胜利,这是一种全新的“即插即用”平台。研究者指出,今天用它对付百日咳,明天就能用它对付肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌,甚至……结核杆菌。
呼吸道疾病的“无针时代”,或许真的要来了。
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参考文献:
Seyed Davoud Jazayeri et al, Respiratory immunization using antibiotic-inactivated Bordetella pertussis confers T cell-mediated protection against nasal infection in mice, Nature Microbiology (2025). DOI: 10.1038/s41564-025-02166-6.
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