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福山机理B001——Robinson-Schöpf reaction(托品酮合成)

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机理资料来源于福山组《机理训练》,公众号后台回复“福山透”领取


概述:

Robinson-Schöpf Reaction是一个串联环化反应,是合成托品酮等含氮杂环生物碱的关键反应,最著名的例子之一就是如图所示,利用琥珀醛,甲胺,丙二羧酸合成双环托品酮。

反应过程:


机理解读:

①首先是一个三分子之间的,甲胺和琥珀醛亲核加成,生成半缩醛胺中间体;然后半缩醛胺在H+条件下脱水,得到亲电性较强的季铵盐中间体。最后含有活泼氢的羰基丙二羧酸烯醇互变,作为亲核试剂和季铵盐中间体作用。

②然后是一个分子内的Mannich反应,第一步作用的产物左边脱水继续生成季铵盐中间体,而右边通过烯醇互变,双键作为亲核试剂与左边作用,生成酮酸。

③所得中间体经历六元过渡态,经历两次脱羧(热力学驱动,相关内容:)。

④后续烯醇中间体烯醇互变生成更稳定的酮式。

学习机理不能认死理,要明白一些事:

1. 福山机理A001-A078(A部分)解读汇编见:

2. 推荐阅读:

3. 反应机理是实践结果的反馈,是化学家们根据结果用各种方法反推出来的,不一定正确,甚至有些地方可能会很牵强;

4. 学习反应机理,电子推动法需要了解一下:

以及机理箭头:①;②

5. 机理学习以感知为主,明白大概意思就可以,死记硬背没有任何意义

6. 机理的学习是为了更好地去设计实验,去实践;个人更倾向于认为没有标准答案,适合自己的才是最好的。

7. 分享的机理仅代表个人观点,希望能给大家一点启发,形成专属自己的一套东西

以上

听说给本文点赞、在看、分享,喜欢的同仁们都要发nature,science了!!!

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