警惕精神神经系统药物的“混搭”，这4类你一定要清楚！

*仅供医学专业人士阅读参考

合理用药是关键！

撰文：高丽丽

抗神经精神疾病药物如抗失眠药物、抗抑郁药物、抗焦虑药物、抗癫痫药物等在临床上常会用到，因联用其他药物可能致病情改变，故需警惕药物间的相互作用。

先来看一则处方！

案例：

患者女，58岁，诊断为抑郁、肺炎（MRSA感染）

阿米替林片25mg/次、bid，利奈唑胺片600mg/d、q12h

通过这个病例，我们知道在使用抗神经精神疾病药物时，需要注意药物之间的相互作用，下面小编整理了4类抗神经精神疾病药物联用的注意事项，以飨读者~

一、抗失眠药物

通过降低中枢神经系统兴奋性、活动性，而镇静、诱导睡眠、维持睡眠、改善睡眠质量，如苯二氮䓬受体激动剂（BZRAs）、褪黑素受体激动剂、双重食欲素受体拮抗剂（DORA）、丙泊酚、右美托咪定等。

①BZRAs

包括苯二氮䓬类药物（BZDs，如氯硝西泮、地西泮、咪达唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮）、非苯二氮䓬类药物[non-BZDs，如佐匹克隆、唑吡坦、右佐匹克隆（艾司佐匹克隆）]、新型苯二氮䓬受体激动剂（如地达西尼），可用于治疗失眠。

• BZRAs与阿片类药物、抗精神病药物、抗癫痫药物、酒精等有中枢神经系统（CNS）抑制、呼吸抑制作用的药物联用，可增强前者的镇静、抑制作用。

• BZDs与中枢神经系统兴奋剂如哌甲酯联用，可减弱前者对中枢神经系统的抑制作用。

• BZDs与氯胺酮联用，可能引起严重的镇静、呼吸抑制、昏迷。

• 咪达唑仑与大环内酯类药物（如克拉霉素等）、唑类抗真菌药物（如氟康唑等）、地尔硫䓬、维拉帕米、胺碘酮、氟西汀、舍曲林等联用，可抑制前者的代谢，增加咪达唑仑的血药浓度，延长其作用时间。咪达唑仑不建议与伏立康唑联用。

②褪黑素受体激动剂

如阿戈美拉汀、雷美替胺/雷美尔通，尤适于失眠伴睡眠呼吸障碍、轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、慢阻肺（COPD）者。

• 阿戈美拉汀禁与强效CYP1A2抑制剂如环丙沙星、氟伏沙明联用。

• 雷美替胺/雷美尔通禁与强效CYP1A2抑制剂如氟伏沙明联用。

③DORA

如苏沃雷生、莱博雷生，尤适于失眠伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）、轻中度COPD者。

• 苏沃雷生禁与利福平联用。

• 莱博雷生避免与强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑）、中效CYP3A4抑制剂（如氟康唑、维拉帕米）联用，与弱效CYP3A4抑制剂（如雷尼替丁、氯唑沙宗）联用时莱博雷生最大剂量推荐为5mg；

• 避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）、中效CYP3A4诱导剂（如波生坦、莫达非尼、依非韦伦、依曲韦林）联用。

④丙泊酚

可镇静，还可抗惊厥，其起效快、作用时间短，撤药后可快速清醒，可产生遗忘作用，仅推荐用于短期镇静。

• 丙泊酚易透过血脑屏障，与阿片类药物、镇静药物联用可增强其中枢神经系统、呼吸抑制作用。

⑤右美托咪定

选择性α2受体激动剂，可镇静、抗焦虑、轻度镇痛，更易唤醒，可用于机械通气者的初始镇静。

• 与局部麻醉药物合用于臂丛神经阻滞，可能增加心动过缓的发生率。

二、抗抑郁药物

包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs，如氟伏沙明、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰）、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs，如文拉法辛、度洛西汀）、三环类抗抑郁药物（TCAs，如丙咪嗪、多塞平、去甲替林、阿米替林、地昔帕明、氯米帕明）等，可抗抑郁、焦虑，可用于抑郁症、焦虑障碍等。

• SSRIs、SNRIs与5-羟色胺药物（如昂丹司琼、帕洛诺司琼、哌替啶）、利奈唑胺联用，可引起5-羟色胺综合征。

• 与甲氧氯普胺联用，可引起锥体外系反应。

• 与致QT间期延长药物如昂丹司琼、甲硝唑等联用，可引起心律失常。

• 与抗栓剂联用，可引起出血风险增加。

• 文拉法辛与普罗帕酮联用，可提高前者的生物利用度、减慢其代谢，引起精神障碍，故需谨慎合用。

• 文拉法辛与特比萘芬联用，可显著升高前者的血药浓度，故避免合用。

• TCAs与肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺、去甲肾上腺素联用，可引起血压升高、心律失常。

• 与致QT间期延长药物如昂丹司琼、甲硝唑联用，可引起心律失常。

• 与抗胆碱药物如阿托品联用，可增加术后谵妄的发生风险。

• 与甲氧氯普胺联用，可引起锥体外系反应。

• 与5-羟色胺药物联用，可引起5-羟色胺综合征。

• 谨慎与迷走神经阻滞剂如泮库溴铵、拟交感神经麻醉剂如氯胺酮联用。

三、抗焦虑药物

如选择性5-HT1A受体激动剂丁螺环酮、坦度螺酮，可抗焦虑，其镇静作用轻微，起效相对较慢，对认知功能影响小，可用于治疗各种焦虑症。

• 丁螺环酮与红霉素、伊曲康唑、地尔硫䓬、维拉帕米、利福平联用，可显著增加前者的血药浓度，故建议谨慎合用。

• 与5-羟色胺药物如 帕洛诺司琼、昂丹司琼等联用，可引起5-羟色胺综合征，故避免合用。

• 坦度螺酮与氟伏沙明联用，可引起5-羟色胺综合征。

四、抗癫痫药物

如丙戊酸、苯妥英钠、苯巴比妥、托吡酯、左乙拉西坦、拉莫三嗪、卡马西平、乙琥胺、吡仑帕奈等，可用于癫痫、躁狂症的治疗。

• 氟喹诺酮类药物如环丙沙星、左氧氟沙星可升高卡马西平的血药浓度，降低苯妥英钠的血药浓度。

• 大环内酯类药物如克拉霉素、红霉素可升高卡马西平、苯妥英钠、拉考沙胺的血药浓度。

• 丙戊酸钠与碳青霉烯类药物如美罗培南、亚胺培南联用，可显著降低前者的血药浓度，增加癫痫的发生风险，故不推荐合用。

• 卡马西平、苯巴比妥与抗真菌药物伏立康唑联用，可显著降低后者的血药浓度，故不推荐合用。

• 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平不建议与奈玛特韦/利托那韦联用。

• 左乙拉西坦与BZDs联用，可增加中枢抑制的发生风险。

• 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平与降压药物氨氯地平、硝苯地平、非洛地平联用，可引起血压升高、血压剧烈波动。

• 卡马西平可降低茶碱类药物的血药浓度，故不建议联用。

• 卡马西平不建议与曲马多联用，可致5-羟色胺综合征、呼吸抑制。

• 丙戊酸钠可增加丙泊酚的镇静作用。

参考文献：

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[4]重症医学相关精神障碍药物合理使用专家共识[J].中国神经精神疾病杂志,2024

[5]慢病患者围术期的用药管理指引（广东省药学会2023年4月26日）

[6]成年人非阿片类镇痛药围手术期应用专家共识[J].国际麻醉学与复苏杂志,2019,40(1):1-5

[7]抗癫痫发作药物不良反应管理指南（2023）[J].中国当代儿科杂志,2023,25(9):889-900

[8]冠心病合理用药指南（第2版）[J].中国医学前沿杂志,2018,10(6):1-130

[9]心力衰竭合理用药指南（第2版）[J].中国医学前沿杂志,2019,11(7):1-67

[10]国家药监局关于修订曲马多栓剂和复方制剂药品说明书的公告（2021年第53号）

责任编辑：老豆芽

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