一文掌握！抗癫痫药物最新进展 | NCN2023

*仅供医学专业人士阅读参考

年会精彩内容速递！

撰文 | 医学界会议记录组

癫痫是反复发作的神经元异常放电引发的短暂且无预兆的脑功能紊乱。发病率高，病因复杂，给患者及其家庭带来巨大的生活压力和心理负担。

目前，癫痫的主要治疗方式仍为药物治疗，尽管市场上已有多种抗癫痫药物（ADEs），但仍有约30%的患者对现有药物不敏感或不能完全控制病情。因此，寻求新型抗癫痫药物以改善癫痫患者的生活质量成为国内外研究的热点问题。

在中华医学会第二十五次全国神经病学学术会议上，来自华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科朱遂强教授就《抗癫痫药物新进展》这一话题，做了精彩报告！

图1：朱遂强教授报告

一

抗癫痫药物治疗现状

朱遂强教授介绍，癫痫治疗的主要手段仍为药物治疗，近年来出现了一些新观念应当被了解。

• 在新诊患者中，单药治疗具有优势，但仅能使约50%的患者达到良好疗效，很多人仍需联合治疗。朱教授讲到，德国的Stephen教授团队的研究表明，在Glasgow癫痫中心登记的2379例服用AEDs达到至少一年无癫痫发作的患者中有20.3%（n=486）的患者在使用联合治疗。而在中国这一比例似乎更高。

• 此外，癫痫治疗理念正从根据发作类型选择药物转向个体化选药，在选药过程中需考虑患者的年龄、性别、是否怀孕、认知及共病等因素。因此，传统的抗癫痫药物在治疗中的应用空间逐渐减小，药物动力学、药物间相互作用以及常见不良反应（如皮疹、嗜睡、头晕、肝功能损害和血液影响）等问题使得这些药物的使用越来越少。

图2：治疗理念的改变

二

单药治疗进展

朱教授介绍，目前关于单药的研究在国际上公认的是SANAD研究，研究认为：

• 在局灶性癫痫患者组中，拉莫三嗪在保留率方面优于卡马西平、奥卡西平、托吡酯和加巴喷丁；

• 在12个月缓解时间上，卡马西平优于加巴喷丁，而与拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平相比无显著差异。

图3：SANAD研究内容

• 全身性和未分类癫痫患者中，在保留率上，丙戊酸盐显著优于托吡酯，但丙戊酸盐和拉莫三嗪无显著差异。

• 对于12个月的缓解时间，丙戊酸盐显著优于拉莫三嗪。

图4：SANAD研究内容

2021年SANAD II研究

朱教授介绍在2021年进行的SANAD II研究，对990名新诊断局灶性癫痫的成人和儿童随机接受拉莫三嗪、左乙拉西坦或唑尼沙胺治疗。研究结果：

• 在疗效方面，唑尼沙胺与拉莫三嗪疗效相当，两者疗效均优于左乙拉西坦。

• 在保留率方面，拉莫三嗪＞左乙拉西坦＞唑尼沙胺。

图5：SANAD II研究内容

在520名新诊断的全面性和未分类的成人和儿童癫痫患者中，研究结果：

• 在疗效方面，PP分析表明丙戊酸的12个月缓解率优于左乙拉西坦。

• 在耐受性方面，丙戊酸优于左乙拉西坦。

图6：SANAD II研究内容

朱遂强教授介绍，近年来，新型抗癫痫药物因半衰期长、新颖作用机制、相互作用少和耐受性好等特点在特殊人群如儿童、老年人和生育潜力女性的个体化治疗中得到广泛应用。新型抗癫痫药物为癫痫患者提供了丰富的治疗选择，特别是在联合用药方面有了更多的探索。

三

联合用药进展

朱教授向我们介绍，超过30%的癫痫患者通过现有的抗癫痫药物没有完全控制，可采用药物联合用药，随着新药的不断上市，联合用药有更多的选择。目前主要从三个方面考虑抗癫痫药物的联合应用：作用机制、相互作用和安全性。

▌1.注意药物作用机制

朱教授介绍，当选择联合用药时，应尽量避免选择作用机制相同的药物，并注意新型抗癫痫药物的出现为治疗带来了更多选择。新药物的安全性和作用机制也是重要考虑因素。在使用联合用药时，需要注意剂量的调整和药物搭配的选择，以降低副作用。

图7：药物作用机制要点

▌2. 剂量滴定，监测不良反应

• 朱教授强调，在整个癫痫过程中保持适当的药物剂量。任何单药的高剂量都可能增加下一种药物的耐受性风险。

• 如果通过滴定到最高耐受量没有获得额外的益处，则应减少基线单药的剂量。缓慢滴定新加的药物，同时准备在必要时减少先前药物的剂量。

• 在考虑三联治疗之前，应多尝试几种双联治疗，在这过程中，选择经过验证的药物组合更为可靠。

图8：文献推荐的药物组合

朱教授讲到，对抗癫痫药物的联合应用需要综合考虑作用机制、相互作用和安全性。在选择药物组合时，应遵循基本原则，关注新型药物的发展，并充分考虑病人的精神副作用。通过合理的药物搭配和剂量调整，可以提高治疗效果，降低副作用。

四

新型抗癫痫药简介

最后，朱教授将向大家详细介绍几种新型抗癫痫药物，包括布瓦西坦、苯巴那酯、大麻二酚、芬氟拉明和氯巴占等。这些新药在癫痫治疗领域展现出巨大潜力，可以帮助患者更好地控制病情，提高生活质量。

▌1. 布瓦西坦brivaracetam

• 结构上与左乙拉西坦类似，主要与SV2A结合，但亲和力和选择性比左乙拉西坦高20倍；

• 有研究提示布瓦西坦引起易怒和其他行为障碍的可能性较小，然而这仍需要进一步的研究验证；

• 尽管布瓦西坦在临床前模型中有广泛的疗效，但1期临床试验只在局灶性癫痫患者中进行；

• 布瓦西坦被FDA批准用于治疗4岁及以上局灶性起源的癫痫患者（单药治疗和辅助治疗）。

▌2、苯巴那酯cenobamate

• 苯巴那酯是一种烷基氨基甲酸酯，具有两种作用机制：阻断钠通道，优先减弱持续的钠电流，并通过GABA，受体的正向变构调节增强GABA活性；

• 可能的不良反应是严重的DRESS（伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹）综合征；

• 苯巴那酯于2019年被FDA批准用于治疗成人局灶性癫痫发作，并于2020年5月上市。它作为辅助治疗的疗效出众，未来可能是潜在的有效的广谱抗癫痫药。

▌3、大麻二酚cannabidiol

• 大麻二酚早在公元前2000年就已在中国用作草药。与四氢大麻酚（THC）不同，大麻二酚缺乏精神活性作用；

• 确切的作用机制尚不清楚，但它可以通过GABA受体的变构调节和增强低GABA浓度引起的电流来增强GABA活性，还可以在调节细胞内钙中发挥作用；

• 大麻二酚被批准用于治疗与Dravet综合征、Lennox-Gastaut综合征和结节性硬化相关的癫痫发作。

▌4、芬氟拉明fenfluramine

• 最近的随机安慰剂对照辅助治疗试验，证明了其对Dravet综合征的显著抗癫痫作用，随后在欧洲和美国获得了该适应证的批准。

• Dravet综合征目前是芬氟拉明的唯一适应证，目前正在研究其在Lennox-Gastaut综合征中的疗效。

▌5、氯巴占Clobazam

• 氯巴占是唯一的1,5-苯二氮䓬类；其他苯二氮䓬类药物是1,4-苯二氮䓬类药物。

• 氯巴占结合在GABA受体上的α2和γ2亚基之间，氯巴占对α2亚基具有高度选择性，线性药代动力学，半衰期长。

总结

单药治疗中，丙戊酸仍然是全面性和未分类癫痫的首选；对于局灶性癫痫，拉莫三嗪疗效与卡马西平相当，但保留率高；

难治性癫痫需要合理的联合治疗，LTG+VPA组合仍然是被证实有协同效应的黄金组合，此外新型抗癫痫药拓宽了联合用药的空间；

对于Dravet综合征、Lennox-Gastaut综合征和结节性硬化症等难治性癫痫的治疗，新型抗癫痫药物具有广阔前景。

专家简介

朱遂强

• 医学博士，教授、主任医师、二级教授、博士生导师。

• 中华医学会神经病学分会常务委员、脑血管病学组委员、脑电图与癫痫学组副组长，中国医师协会神经内科医师分会委员、神经内科分会癫痫专业委员会副主任委员。

• 现任华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科主任，主要研究领域为脑血管病、癫痫、神经系统疑难危重疾病。发表SCI论文90篇，牵头主持国家重点研发计划“重大慢性非传染性疾病防控研究”重点专项项目：卒中后抑郁的多维度筛查防治技术开发与应用；卫生部部属医院临床重点项目：多维脑功能监测下重症脑出血诊治平台的建设；国家自然科学基金面上项目3项；其他省部级科研项目十余项

审核专家丨朱遂强教授 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科 责任编辑丨陆离先生

* "医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。