数以亿计的肠道菌群，决定人体免疫力？

医学指导：中山一院胃肠外科 马晋平主任医师

医疗专长：擅长胃肠胰腺外科临床常见的腹腔镜胃癌根治术、胃肠间质瘤切除术、各部位结肠癌、直肠癌腹腔镜根治术、肠癌保功能根治术；擅长胰腺良性和恶性疾病的外科治疗；擅长减重代谢手术；擅长胰十二指肠切除等手术、食管中下段癌根治、十二指肠良恶性肿瘤的外科治疗；熟悉腹股沟疝和切口疝的各种外科治疗；对肛肠常见疾病，如各型痔疮有丰富的临床经验。

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你可能不知道，我们的肠道里居住着约100万亿个微生物——这个数字是人体自身细胞数量的10倍，它们携带的基因总数更是人类基因组的100倍以上。这个庞大的微生物王国，不仅帮你消化食物，更影响着我们的免疫系统，决定着抵抗疾病的能力。

出生时肠道菌群的定植对免疫系统成熟有关键作用

科学研究表明，早期生命阶段的微生物定植，对免疫系统的成熟至关重要。研究表明，缺乏肠道菌群的无菌小鼠，肠道相关淋巴组织发育不良，肠道内免疫细胞数量减少约30%，几乎检测不到对抗特定病原体的免疫细胞——肠道Th17细胞，分泌型免疫球蛋白A（sIgA，肠道黏膜的第一道防线）水平也显著降低。而当这些小鼠重新获得肠道菌群后，它们的免疫系统奇迹般地恢复了正常。

肠道菌群对免疫细胞的分化具有重要作用

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1、肠道菌群诱导调节性T细胞（Treg），防止攻击自身组织细胞。调节性T细胞负责抑制过度免疫反应，防止自身免疫疾病。脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）通过其表面的多糖A（PSA）分子，可以诱导Treg细胞的发育，从而促进免疫耐受。肠道里如果住着合适的“好细菌”，它们就在帮你防止过敏和自身免疫病。

2、诱导Th17细胞，是黏膜的第一道防御系统。分节丝状菌（SFB）是Th17细胞的“诱导者”。Th17细胞分泌IL-17等细胞因子，在对抗肠道致病菌（如柠檬酸杆菌）的感染中发挥关键作用。有趣的是，SFB主要存在于啮齿类动物，尚不清楚人体是否存在功能类似的细菌。

3、远程调控代谢产物。短链脂肪酸（SCFAs）是肠道菌群发酵膳食纤维产生的主要代谢产物，包括乙酸、丙酸和丁酸。这些分子不仅是肠道上皮细胞的能量来源，更能通过结合免疫细胞表面的G蛋白偶联受体、抑制组蛋白去乙酰化酶等方式，促进抗炎反应、增强肠道屏障功能。这也是为什么高纤维饮食有益健康的重要原因。

通过“肠-皮肤轴”调节免疫

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2025年，清华大学研究人员在Immunity期刊发表了一项研究，首次揭示了肠道菌群如何通过“代谢接力”方式引起皮肤炎症。研究发现，银屑病（一种常见的慢性皮肤病，全球患病率约3%）患者的血清中，一种名为硫酸吲哚酚（I3S）的代谢物水平显著升高。这一代谢物的产生过程是：肠道中的特定细菌将色氨酸代谢为吲哚，吲哚进入血液循环后，在肝脏中被进一步转化为I3S。I3S通过激活芳香烃受体（AhR），直接增强皮肤Th17细胞的效应功能，从而放大炎症反应。

这项研究为“肠-皮肤轴”提供了直接的分子证据，证实肠道菌群通过代谢产物，可以远程调节远端器官的免疫状态。

菌群失调会引起免疫紊乱

当肠道菌群的平衡被打破时，医学上称为“菌群失调”，此时，人体免疫系统会出现紊乱。现有研究发现，菌群失调与多种疾病的发生发展密切相关。

（1）炎症性肠病（IBD）：包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。研究发现，IBD患者的肠道菌群多样性显著降低，产丁酸的有益菌（如普拉梭菌Faecalibacterium prausnitzii）减少。

（2）类风湿关节炎（RA）：肠道菌群失调与RA的发病密切相关，特定菌群可通过瓜氨酸化等翻译后修饰方式触发自身免疫反应。

（3）过敏性疾病：生命早期菌群定植异常，可能导致免疫耐受建立失败，增加过敏风险。

如何保护肠道菌群

现有科学研究证实，以下措施有助于维护健康的肠道菌群-免疫轴：

1、高膳食纤维饮食：多吃全谷物、豆类、蔬菜、水果，为产短链脂肪酸的有益菌提供“养料”。

2、补充发酵食品：酸奶、泡菜等富含益生菌。

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3、合理使用抗生素：滥用抗生素会无差别杀伤肠道菌群，可能导致菌群长期失衡。

4、自然分娩和母乳喂养：有助于新生儿建立健康的初始菌群。

参考文献

1.Wang Q, et al. Interaction between gut microbiota and immunity in health and intestinal disease. Frontiers in Immunology,2025;16:1673852.

2.Wang C, et al. Gut microbe-derived metabolites drive psoriatic inflammation via modulation of skin Th17 cells. Immunity, 2025,58(9):2241-2255

3.Shuo Li 1, Yan Guo 1, Sanqi An, et al. Gut microbiota–host post-translational modification axis in immunometabolic diseases. Trends in Immunology, 2025,46(8):586-601.

4.Carmela Colica 1, Immacolata Vecchio 2, Elisabetta Aiello et al. Gut microbiota: origin or panacea for all ills? Gut microbiota and systemic diseases.Microb Pathog.2026,212: 108299.

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