舔一舔就能止痛？四川大学华西医院蒋若天/朱涛团队揭示舔舐镇痛的双通路分离机制

不管是人还是小动物，受伤疼的时候都会下意识地去舔一舔伤口。妈妈摸一摸、揉一揉，疼痛也好像真的轻了不少。过去大家只知道 “舔一舔、摸一摸能止痛”，却不清楚这背后大脑到底是怎么工作的。以往的研究大多只关注脊髓层面，很少解释清楚：为什么简单的舔舐动作，既能减轻疼的感觉，还能缓解难受、烦躁的情绪？这两种效果是不是由大脑里不同的通路分别控制的？

基于此，2026年5月8日，四川大学华西医院蒋若天、朱涛团队在《Cell Reports》杂志发表了“Distinct supraspinal neural pathways underlie licking-induced alleviation of pain sensation and aversion in male mice”，揭示了雄性小鼠中，不同的脊髓上神经通路介导舔舐行为缓解疼痛感觉与厌恶情绪。

本研究以雄性小鼠为对象，揭示舔舐行为通过激活薄束核（Gr）谷氨酸能神经元（Grᴳˡᵘ）并经Grᴳˡᵘ→ZI（未定带）通路，分别调控Grᴳˡᵘ→ZIᴳˡᵘ→S1ᴴᴸ通路缓解疼痛感觉、Grᴳˡᵘ→ZIᴳᴬᴮᴬ→VTAᴳᴬᴮᴬ通路减轻疼痛厌恶，两条通路在ZI中几乎无重叠，构成脊髓上水平双通路分离调控机制，同时证实该镇痛效应部分依赖内源性阿片系统，为触觉镇痛与疼痛干预提供全新环路靶点。

图一 动物舔舐伤口，难道仅为清洁吗？

为研究舔舐为什么能止痛，作者给小鼠后爪注射福尔马林制造疼痛，一组可以自由舔伤口（FM 组），一组戴颈圈不让舔（FM‑C 组）。

结果发现，能舔的小鼠舔得更多，缩爪、抬爪等疼的动作更少，痛阈明显更高，而且痛阈和舔的时间正相关；同时条件性位置厌恶（CPA）评分更低，说明舔舐既能减轻疼的感觉，也能缓解疼痛带来的不舒服情绪。

作者发现，戴颈圈本身不会影响活动、不会造成应激干扰。进一步给小鼠注射纳洛酮阻断阿片系统后，舔舐的止痛和缓解情绪效果明显减弱，说明舔舐止痛部分依赖内源性阿片通路。

图二 舔舐镇痛，难道不靠 Grᴳˡᵘ神经元吗？

作者进一步想弄清：舔舐止痛在大脑里是怎么实现的？已知薄束核（Gr）负责传递触觉信号，于是重点检测这里的神经活动。

实验发现，舔伤口会明显激活 Gr 里的谷氨酸能神经元（Grᴳˡᵘ），只在真正舔到时才有反应，单纯想舔却被挡住时不会激活；而且 Gr 只对触觉刺激有反应，对痛刺激不敏感。

接着用化学遗传操控神经元：主动激活 Grᴳˡᵘ，就算不让小鼠舔，也能直接减轻疼痛、缓解负面情绪；反过来抑制 Grᴳˡᵘ，舔舐的止痛效果就消失，疼痛和厌恶都会加重。

这说明：Grᴳˡᵘ神经元的活动，是舔舐能止痛的关键环节。

图三 舔舐如何通过神经通路缓解疼痛

通过病毒示踪、光遗传与电生理实验明确了Gr→ZI→S1HL的完整神经通路：S1HL 中的谷氨酸能与 GABA 能神经元均接收来自 Gr-ZI 的投射，光激活这一通路可先兴奋 GABA 能中间神经元，再抑制 S1HL 的谷氨酸能神经元，形成典型的兴奋-抑制微环路。

在疼痛小鼠中，舔舐行为会降低 S1HL 谷氨酸能神经元的活动；人为激活这条通路能明显缓解疼痛感觉，抑制它则会加重痛觉过敏，但均不影响疼痛相关的厌恶情绪。

结果证明，Grᴳˡᵘ→ZIᴳˡᵘ→S1HLᴳᴬᴮᴬ→Glu 通路专门负责调控舔舐镇痛，与疼痛情绪无关。

总结

本研究首次揭示舔舐镇痛的脊髓上特异性神经通路，阐明触觉刺激可通过Gr→ZI→S1HL通路选择性缓解疼痛感觉，为理解触觉–疼痛相互作用提供全新中枢机制，也为临床非药物镇痛提供精准靶点。

文章来源：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117363

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