《食品》：南昌大学王君巧副研究员、浙江寿仙谷医药股份有限公司李振皓研究员等：灵芝孢子多糖对高脂饮食诱导肥胖小鼠的改善作用

肥胖及其导致的多种代谢疾病包括2型糖尿病、心血管疾病、癌症和非酒精性脂肪肝病等疾病已经严重威胁人类健康，预防肥胖的主要策略包括药物治疗、外科手术、饮食和运动。减肥首选方法是坚持定期运动和控制饮食如高糖高脂的摄入，但由于难以坚持其成功率和效率受到质疑。减肥药物是治疗肥胖的一项有效手段，但仍有很多肥胖患者不愿服用减肥药物，其主要原因是对于减肥药物的安全性和有效性的担忧，此前获批准的减肥药物如奥利司他、安非他酮、利拉鲁肽和索马鲁肽等药物已被证明存在副作用。通过胃旁路手术和胃束带手术减轻体质量比减肥药物更有效，但其更高的风险以及成本只有少数患者选择。因此，近年来一直在探索有效、容易实施和低风险的替代疗法治疗或缓解肥胖。

灵芝在中药领域已有几千年的使用历史，灵芝孢子是灵芝的生殖细胞，它们具有灵芝类似的生物活性和营养成分，灵芝孢子富含多种生物活性成分，主要包括灵芝酸、多糖、蛋白质及功能多肽、脂肪酸，并含有必需矿物质元素与多种维生素等。作为天然产物，多糖对肥胖的影响一直是研究热点，它们是由单糖通过糖苷键连接组成的生物大分子，广泛存在于植物、真菌和微生物中。近年来，越来越多研究表明多糖可以通过多种机制缓解肥胖病的发生发展，例如调节脂质代谢、缓解炎症水平、调节肠道菌群及其代谢物以及改善胰岛素抵抗等。

近年来，灵芝、灵芝孢子粉及其水提物均被报道具有改善肥胖作用。灵芝孢子多糖（GLSP）具有广泛的生物活性，如抗氧化、抗炎、免疫调节、抗肿瘤和抗糖尿病等，此外，有研究报道通过植物乳植杆菌发酵灵芝孢子粉可改变其多糖的分子质量从而增强其生物活性。因此，南昌大学食品科学与资源挖掘全国重点实验室的李国豪、王君巧*，浙江寿仙谷医药股份有限公司的李振皓*等人从破壁灵芝孢子粉和益生菌发酵破壁灵芝孢子粉中提取多糖，并研究其对肥胖小鼠体质量、脂肪堆积、糖耐量、氧化应激、高脂血症的影响，同时评价其对肥胖导致的肠道屏障功能受损以及肠道微生物组成紊乱的干预效果，以期为GLSP开发利用提供实验依据。

1 GLSP和FGLSP化学组成及单糖组成

如表1所示，从破壁灵芝孢子粉和发酵破壁灵芝孢子粉中提取出的多糖中性糖含量高而糖醛酸含量低，蛋白质量分数均低于10%。GLSP和FGLSP单糖组成相似，均主要由葡萄糖（Glc）、半乳糖（Gal）、甘露糖（Man）组成，其中Glc相对含量最高，分别为（85.62±0.75）%和（84.83±0.04）%，这与之前的报道一致。

2 GLSP和FGLSP分子质量分布

如图1所示，GLSP出峰时间为14.14 min，分子质量为8.49×104 Da；FGLSP出峰时间为15.04 min，分子质量为1.98×104 Da，表明发酵对破壁灵芝孢子粉中多糖的分子质量产生影响，使得FGLSP分子质量降低。

3 FTIR结果

如图2所示，3 413 cm -1 和2 906 cm -1 分别属于羟基伸缩振动和碳氢伸缩振动。1 658 cm -1 和1 425 cm -1 处相对较强的吸收峰为多糖的特征性红外吸收。在1 200～1 000 cm -1 范围内分别在1 068、1 042 cm -1 和1 157 cm -1 处出现3 次吸收，表明GLSP和FGLSP中的单糖为吡喃糖形式。C—H伸缩振动在903 cm -1 处的吸收表明多糖中存在β构型。

4 GLSP和FGLSP对肥胖小鼠体质量、体脂的影响

体质量增加和脂肪堆积是肥胖典型的表型特征。如图3A、B所示，高脂膳食显著增加了小鼠体质量，模型组小鼠体质量明显高于正常组小鼠体质量，阳性药物、LGLSP、HGLSP、LFGLSP和HFGLSP的干预均显著缓解了高脂膳食导致的小鼠体质量增加。干预10 周后，GLSP和FGLSP干预组小鼠体质量明显低于模型组小鼠，与模型组小鼠（（48.68±1.65）g）相比，LGLSP组（（36.00±1.32）g）、HGLSP组（（37.36±3.10）g）、LFGLSP组（（35.64±3.46）g）和HFGLSP组（（36.38±2.23）g）小鼠体质量分别减轻了26.05%、23.25%、24.94%和25.27%。以上结果表明不同剂量的GLSP和FGLSP对高脂膳食导致的小鼠体质量显著增加都具有显著缓解效果。此外，阳性药物、GLSP和FGLSP缓解了肥胖小鼠白色脂肪堆积的趋势（图3C、D）。对于eWAT，阳性药物、LGLSP和HGLSP的干预显著缓解了eWAT的堆积（P＜0.05），与模型组（（3.0±0.36）g）相比，LGLSP组（（2.47±0.41）g）和HGLSP组（（2.40±0.47）g）小鼠eWAT质量分别下降17.67%和20.00%。对于iWAT，不同剂量GLSP和FGLSP的干预均显著均降低了iWAT的质量（P＜0.05），与模型组（（2.70±0.43）g）小鼠相比，LGLSP组（（1.28±0.40）g）、HGLSP组（（1.18±0.37）g）、LFGLSP组（（1.33±0.42）g）和HFGLSP组（（1.25±0.33）g）小鼠iWAT质量分别下降了52.59%、56.30%、50.74%和53.70%。综合以上结果，不同剂量GLSP干预对高脂膳食导致的肥胖小鼠iWAT和eWAT堆积具有显著改善作用，而不同剂量FGLSP仅对iWAT堆积具有显著改善效果。

5 GLSP和FGLSP对肥胖小鼠脂肪组织形态的影响

图4为小鼠eWAT以及iWAT的HE染色病理切片，基于组织病理学分析发现正常组小鼠脂肪细胞排列紧密、体积较小且大小较为均一，脂肪空泡边缘清晰，核位于细胞边缘。与正常组小鼠相比，模型组小鼠白色脂肪组织表现出脂肪细胞肥大，细胞松散且排列不紧密，脂肪细胞边缘结构不清晰出现脂肪变性现象，细胞核被挤压位于一侧甚至消失。而阳性药物和不同剂量两种GLSP的干预一定程度改善了白色脂肪组织的病理现象，脂肪细胞体积减小，排列较为紧密，因脂肪细胞肥大导致变形现象得到改善，表明阳性药物、不同剂量GLSP和FGLSP的干预可通过一定程度缓解脂肪组织病理情况改善高脂膳食导致的肥胖小鼠脂肪的过度堆积。

6 GLSP和FGLSP对肥胖小鼠糖耐量和血清胰岛素的影响

肥胖与多种慢性代谢性疾病密切相关，长期肥胖状态可能导致宿主出现胰岛素抵抗和糖耐量受损情况，进而可能导致2型糖尿病的发生。小鼠OGTT曲线图和AUC结果如图5A、B所示，模型组AUC显著大于正常组（P＜0.05），表明高脂膳食诱导的肥胖破坏了小鼠血糖稳态，因此，肥胖小鼠血糖调节能力出现异常。此外，模型组小鼠血清胰岛素对比正常组小鼠显著升高（图5C），表明高脂膳食导致小鼠对胰岛素敏感性降低，出现胰岛素抵抗。多糖的干预显著缓解了小鼠糖耐量受损情况，其中不同剂量的GLSP和FGLSP组的OGTT AUC相比模型组分别下降了30.45%、31.87%、31.63%和31.00%。GLSP和FGLSP干预显著降低了血清胰岛素含量（P＜0.05），与模型组相比，LGLSP与HGLSP组血清胰岛素水平降低了约68.77%和53.75%，LFGLSP组与HFGLSP组血清胰岛素水平对比模型组分别降低了约62.05%和74.07%，这表明GLSP和FGLSP干预效果显著。以上结果表明不同剂量GLSP和FGLSP干预对与高脂膳食导致肥胖小鼠葡萄糖耐量损伤和胰岛素抵抗情况具有显著的改善效果。

7 GLSP和FGLSP对肥胖小鼠血脂和脂肪激素的影响

高脂膳食通常会引起高脂血症，即血液中的TC、TG和LDL-C水平的升高以及HDL-C水平的降低。由图6A、B可知，与正常组相比，高脂膳食引起小鼠的TC和LDL-C显著增加（P＜0.05），表明高脂膳食引起了小鼠血脂异常。对于血清TC，模型组（（6.42±1.12）mmol/L）小鼠血清TC浓度约为正常组（（2.34±0.24）mmol/L）小鼠浓度的2.7 倍，与模型组相比，阳性药物组（（5.98±0.57）mmol/L）小鼠血清TC浓度无显著差异，LGLSP（（4.45±0.24）mmol/L）、HGLSP（（4.31±0.53）mmol/L）、LFGLSP（（4.32±0.54）mmol/L）的干预均显著降低了血清TC浓度（P＜0.05），分别下降了30.78%、32.89%和32.70%。对于血清LDL-C，模型组（（5.69±1.22）mmol/L）小鼠血清LDL-C浓度约为正常组（（1.69±0.14）mmol/L）小鼠的3.4 倍，LGLSP组（（4.55±0.28）mmol/L）、HGLSP组（（4.77±0.24）mmol/L）、LFGLSP组（（4.12±0.68）mmol/L）、HFGLSP组（（3.89±0.35）mmol/L）小鼠血清LDL-C浓度虽与模型组无显著性差异，但分别下降了20.11%、16.08%、27.56%和31.58%。与正常组相比，模型组小鼠血清TG水平无显著性差异（图6C），这种情况在之前的研究中也有报道。此外，研究结果显示高脂饮食诱导的小鼠肥胖导致了血清HDL-C的显著增加（图6D），这在之前的研究中也有发现，原因可能是高脂膳食导致小鼠血清中胆固醇含量异常增加从而激活外周组织（如动脉壁）中胆固醇通过HDL-C逆运转至肝脏，进而导致HDL-C水平的代偿性增加，即肥胖小鼠可能通过增加HDL-C的合成维持胆固醇稳态，也有研究表明，在肥胖状态下，HDL-C的分解代谢也会受到抑制，如肝脏中清除HDL-C受体SR-B1表达的下调，从而导致HDL-C在血液中的积累。以上结果表明GLSP和FGLSP对肥胖小鼠TC水平有明显改善作用，但未发现对TG、LDL-C和HDL-C显著改善效果。

脂联素和瘦素是由脂肪细胞分泌的激素，二者在调节宿主能量代谢、食欲以及在肥胖相关疾病中发挥重要作用，高瘦素血症与低脂联素血症是肥胖代谢紊乱的一项重要特征。因此，对小鼠血清脂联素和瘦素两种脂肪激素进行检测，结果如图6E、F所示。与正常组相比，模型组小鼠的瘦素水平显著升高（P＜0.05）、脂联素水平则显著降低（P＜0.05），表明肥胖导致小鼠脂肪激素出现紊乱，从而出现高瘦素血症与低脂联素血症。阳性药物、不同剂量GLSP和FGLSP显著缓解了高脂膳食导致的瘦素水平的升高和脂联素水平降低（P＜0.05）。其中对于血清瘦素，LGLSP、HGLSP、LFGLSP和HFGLSP血清瘦素水平对比模型组分别下降了55.85%、37.09%、45.25%和60.31%；对于血清脂联素，LGLSP、HGLSP、LFGLSP和HFGLSP脂联素水平对比模型组分别升高了26.20%、25.49%、20.33%和18.11%。以上结果表明不同剂量GLSP和FGLSP均可显著缓解高脂膳食导致的瘦素和脂联素异常，结合GLSP和FGLSP对白色脂肪堆积的缓解作用，表明两种多糖可能通过参与脂质代谢改善肥胖。

8 GLSP和FGLSP对肥胖小鼠肝功能的影响

小鼠肝功能评价结果如图7所示，与正常组相比，模型组小鼠肝脏中AST和ALT水平显著升高（P＜0.05），提示肥胖小鼠肝组织可能受损。阳性药物、不同剂量GLSP和FGLSP的干预显著降低AST和ALT水平（P＜0.05），对于肝脏AST水平，与模型组（（239.87±14.82）U/L）小鼠相比，LGLSP组（（139.29±19.81）U/L）、HGLSP组（（199.74±18.71）U/L）、LFGLSP组（（187.77±16.61）U/L）和HFGLSP组（（169.87±24.73）U/L）小鼠肝脏AST分别下降41.93%、16.73%、21.72%和29.18%；对于肝脏ALT水平，与模型组（（171.72±31.60）U/L）小鼠相比，LGLSP组（（40.66±6.42）U/L）、HGLSP组（（48.60±12.76）U/L）、LFGLSP组（（44.72±14.27）U/L）和HFGLSP组（（30.31±6.78）U/L）小鼠肝脏ALT分别下降76.32%、71.70%、73.96%和82.35%。对于肝脏质量，模型组（（1.61±0.30）g）小鼠肝脏质量显著高于正常组（（0.88±0.05）g）小鼠（图7C），而不同剂量GLSP和FGLSP干预组的小鼠肝脏质量显著低于模型组（P＜0.05），与模型组小鼠相比，LGLSP组（（0.90±0.09）g）、HGLSP组（（0.99±0.08）g）、LFGLSP组（（1.03±0.13）g）和HFGLSP组（（0.92±0.04）g）小鼠肝脏质量均减轻了35%以上。图7D为小鼠肝脏组织油红O染色切片图，其中，正常组小鼠肝组织呈现典型生理结构特征：肝板-血窦界面的组织结构清晰，肝细胞以中央静脉为中心形成向心性放射状排列，维持完整肝小叶构型，肝小叶中仅有少量微小脂滴沉积。相反，模型组肝脏细胞结构模糊，肝小叶中出现广泛红色脂滴沉积，且围绕中央静脉区分布更为广泛，肝细胞出现大泡样脂肪变性，细胞核被挤压至一侧。不同剂量GLSP和FGLSP以及阳性药物干预组肝小叶结构较为清晰，肝脏细胞围绕中央静脉呈现放射状分布，细胞核大小较为均一，细胞核居中基本未出现脂肪挤压导致的核偏移，切片脂滴分布和模型组相比明显减少且未出现大泡型脂滴，表明阳性药物以及两种多糖的干预可改善肥胖小鼠肝脏脂肪堆积和肝脏病理情况。以上结果表明GLSP和FGLSP干预可改善肥胖小鼠肝脏病理情况和肝功能指标异常，缓解了肝脏脂肪的堆积，对肝脏具有一定的保护作用。

9 GLSP和FGLSP对肥胖小鼠肝脏氧化应激的影响

肥胖往往伴随着体内氧化应激水平的升高，主要包括抗氧化酶如SOD和CAT水平的降低以及MDA含量的升高，较高的氧化应激水平会导致肥胖相关疾病如心血管疾病、非酒精性脂肪肝病、2型糖尿病等患病风险增加。图8显示，与正常组相比，尽管模型组肝脏SOD水平无显著性差异，但是模型组的CAT水平显著下降（P＜0.05）、MDA水平显著升高（P＜0.05），提示高脂膳食引起小鼠肝脏氧化应激指标异常。对于肝脏CAT水平，与模型组（（1 707.01±237.14）U/mg）小鼠相比，HGLSP组（（2 664.68±423.68）U/mg）和LFGLSP组（（2 813.85±438.57）U/mg）小鼠的肝脏CAT水平显著升高（P＜0.05），分别提高了51.89%和60.40%；对于肝脏MDA水平，与模型组（（18.34±6.09）μmol/mg）相比，不同剂量GLSP和FGLSP均显著降低了肝脏MDA水平（P＜0.05），LGLSP组（（6.51±1.10）μmol/mg）、HGLSP组（（7.38±3.20）μmol/mg）、LFGLSP组（（5.09±0.52 ）μmol/mg）和HFGLSP组（（3.71±0.61）μmol/mg）小鼠肝脏MDA水平分别下降了64.47%、59.76%、72.27%和73.75%。以上结果表明GLSP和FGLSP能显著改善高脂膳食导致肥胖小鼠肝脏的氧化应激水平。

10 结 论

本研究通过体质量、体脂、血糖、胰岛素、脂肪激素、肝功能、氧化应激以及组织切片等多维度指标体系全面探究GLSP和FGLSP对肥胖以及相关并发症指标的整体改善作用。相比于模型组，GLSP和FGLSP均能显著抑制肥胖小鼠体质量增长和脂肪堆积，显著改善葡萄糖耐量以及空腹胰岛素水平，显著降低肥胖小鼠TC水平（P＜0.05）。同时，两种多糖均显著减轻肥胖小鼠肝功能损伤（降低AST和ALT）和氧化应激（降低肝脏MDA，提高SOD和CAT活性（P＜0.05），并改善肝组织的病理学损伤。研究结果表明两种GLSP能有效缓解肥胖小鼠体质量增加和脂肪堆积，改善血脂、血糖异常，以及缓解肝脏氧化应激和肝功能指标异常，为GLSP在体内潜在的肥胖改善作用提供了一定科学依据，为GLSP开发预防肥胖产品的功能性评价提供了一定的理论基础。

随着近年来微生物组学技术的突破，越来越多研究发现肠道菌群也通过各种机制影响肥胖的发生与发展，基于以上两种GLSP对肥胖小鼠生理指标的综合改善效果，肠道菌群作为调节能量平衡、糖脂代谢和免疫炎症的核心枢纽，是未来深入探索其作用机制的理想靶点。

作者简介

通信作者：

王君巧 副研究员

南昌大学食品学院

主要从事食品中活性多糖成分的制备分离、结构表征和功能活性研究。主持国家自然科学基金、江西省自然科学、国家重点研发子课题等国家及省部级项目6 项，入选江西省2024年赣鄱俊才支持计划·青年科技人才托举项目。以第一作者/通信作者在Trends in Analytical Chemistry、Trends in Food Science and Technology、Journal of Agricultural and Food Chemistry、Food Hydrocolloids、《食品科学》等国内外高水平学术期刊上发表论文22 篇，包括SCI 16 篇，单篇被引超过650次；作为副主编编写中文书籍1 部，参与撰写多部英文书籍，作为主要完成人获2023年度国家科学技术进步奖二等奖、2021年度江西省科技进步一等奖等多项奖励。

李振皓 研究员

浙江寿仙谷医药股份有限公司 副董事长

博士毕业于浙江大学，现任浙江寿仙谷医药股份有限公司副董事长、浙江寿仙谷植物药研究院有限公司院长，兼任ISO/TC249（国际标准会组织/中医药技术委员会）委员、BSI（英国标准协会）PAS 320 指导委员会委员、中国食用菌协会副会长等。面向中药产业高质量发展的重大需求，坚持“技术创新、标准转化、做优产业”的发展方式，以灵芝、铁皮石斛等浙产道地中药为抓手，在种质资源创制、优良品种选育、高效应组分创制、中药全产业链数字化等方面开展创新研究。曾获国家科技进步一等奖、浙江省科技进步一等奖等国家、省部级奖励12 项；主持国家自然科学基金、浙江省重点研发计划等国家、省部级项目15 项；发表论文130 篇，其中SCI 70 篇，第一或通信作者52 篇；获国家品种权3 项，省新品种6 个；授权发明专利54 件(国际专利11 件)；制定标准40 项，其中国际标准5 项、国家标准4 项；出版中英文论著10 部；入选农业农村部“神农青年英才”浙江省高层次人才特支计划青年人才、科创中国浙江省企业“创新达人”、浙江省优秀博士后、全球2%顶尖科学家年度榜单等。

第一作者：

李国豪，南昌大学食品学院功能食品团队硕士研究生，研究方向为食物资源开发。

引文格式：

李国豪, 李明焱, 汪志强, 等. 灵芝孢子多糖对高脂饮食诱导肥胖小鼠的改善作用[J]. 食品科学, 2026, 47(1): 156-165. DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250725-203.

LI Guohao, LI Mingyan, WANG Zhiqiang, et al. Ameliorative effect of Ganoderma lucidum spore polysaccharide on highfat diet-induced obesity in mice[J]. Food Science, 2026, 47(1): 156-165. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250725-203.

实习编辑：普怡然；责任编辑：张睿梅。点击下方阅读原文即可查看全文。图片来源于文章原文及摄图网

为系统提升我国食品营养与安全的科技创新策源能力，加速科技成果向现实生产力转化，推动食品产业向绿色化、智能化、高端化转型升级，由北京食品科学研究院、中国食品杂志社《食品科学》杂志（EI收录）、中国食品杂志社《Food Science and Human Wellness》杂志（SCI收录）、中国食品杂志社《Journal of Future Foods》杂志（ESCI收录）主办，合肥工业大学、安徽农业大学、安徽省食品行业协会、安徽大学、合肥大学、合肥师范学院、北京工商大学、中国科技大学附属第一医院临床营养科、安徽粮食工程职业学院、安徽省农科院农产品加工研究所、安徽科技学院、皖西学院、黄山学院、滁州学院、蚌埠学院共同主办的“ 第六届食品科学与人类健康国际研讨会 ”，将于 2026年8月15-16日（8月14日全天报到） 在 中国 安徽 合肥 召开。

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