《自然-医学》：滴血检测阿尔茨海默病？这项技术有望带来诊断新手段

长期以来，阿尔茨海默病的诊断就像一场“硬仗”：患者往往需要接受脑部PET扫描，或是经历痛苦的脊髓穿刺提取脑脊液。这些手段不仅让患者望而生畏，更对医疗设备和专业人员提出了要求。

近年来，一种更简便的检测方式逐渐走入视野，这就是血液生物标志物检测。其中，尤其是对磷酸化tau 217（p-tau217）等关键蛋白的检测，因为较高的准确性成为了评估阿尔茨海默病的有力替代方案。不过，传统的静脉采血仍存在局限性，例如样本处理与低温运输依然存在门槛。

本周，一项发表于《自然-医学》的研究介绍了一种检测阿尔茨海默病生物标志物的全新手段：像测血糖一样，只需轻轻刺破指尖取几滴血，就能够准确测量阿尔茨海默病的关键标志物。研究指出，这一突破有望在未来带来更加便捷的诊断工具。

在这项名为“DROP-AD”的国际合作项目中，研究团队对来自7个医疗中心的超过300名志愿者进行了测试，收集了他们提供的毛细血管干血斑（Dried Blood Spot, DBS）、干血浆斑（Dried Plasma Spot, DPS）样本，以及静脉血浆样本。

所谓“干血斑”技术，相当于给血液做一张“干燥标本”：志愿者只需将指尖溢出的微量血液滴在特制的采样卡上，待其干燥后用于检测。而“干血浆斑”则是在分离出血浆后，进行滴定与后续检测。这种方式几乎无创，并且能让样本在常温下稳定保存。

通过这种操作便捷的方式，研究团队重点检测了3种与阿尔茨海默病密切相关的生物标志物：p-tau217、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）以及神经丝蛋白轻链（NfL）。

▲研究流程示意图（图片来源：参考资料[1]）

其中，干血浆斑中的p-tau217水平与静脉血浆中的p-tau217高度相关，相关系数达到0.74。这意味着，这些干燥的斑点能够忠实记录大脑的健康状况。随着病情的加重，干血斑中的 p-tau217水平会呈“阶梯式”上升。仅凭几滴指尖血，医生就有可能有效预测患者脑内是否存在淀粉样蛋白的病理变化。此外，另外两种标志物（GFAP和NfL）在毛细血管样本与静脉血浆样本之间同样表现出强相关性，进一步验证了这种微创采样方法的可靠性。

值得一提的是，该研究还特别纳入了唐氏综合征患者群体。唐氏综合征患者是阿尔茨海默病的高危人群，但常规静脉采血对他们而言更为困难。研究发现，在唐氏综合征患者中，毛细血管样本与静脉血浆样本的p-tau217和胶质纤维酸性蛋白水平同样高度相关，这些结果为未来在该人群中进行便捷、长期的生物标志物监测提供了可能。

研究还初步探索了无人监督的情况下自行采样的可行性。在30名参与者中，由研究人员指导采集的样本与参与者自行采集的样本差异极小，这意味着未来人们或许可以在家中自行采集指尖血样，寄送至实验室进行分析，从而极大降低了筛查门槛。

图片来源：123RF

尽管前景动人，但科学依然严谨。研究团队指出，目前该技术距离大规模临床应用还有数年之遥。目前，通过该方法采集的干血斑生物标志物浓度较低，且采样过程仍有一定的失败率。接下来，研究团队将进一步优化采样流程、统一分析标准，并在更大规模的群体中展开验证。

从“穿刺抽液”到“指尖滴血”，我们正在见证阿尔茨海默病诊断的一场潜在变革。尽管走向临床应用仍需时间，但这项突破无疑让我们向更便捷的脑健康监测未来迈进了一步。或许有一天，守护大脑健康的门槛，将降至每一个家庭的指尖。

参考资料：

[1] Huber, H., Montoliu-Gaya, L., Brum, W.S. et al. A minimally invasive dried blood spot biomarker test for the detection of Alzheimer’s disease pathology. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04080-0

[2] International research breakthrough for remote Alzheimer’s testing. Retrieved on Jan 6th from https://www.eurekalert.org/news-releases/1111518

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