肺鳞癌基因突变的比例有多大？靶向药的疗效如何？

开篇

肺鳞癌要不要做基因检测？家里有矿，不用考虑，直接检测就完了，损无非就是一点钱。肺癌29项基因检测大约6000元左右，目前是自费的。

不过，对于大多数人，肺鳞癌要不要做基因检测，需要考虑2个问题：

1.肺鳞癌基因突变的比例有多大？假如突变率只有5%，那95%的病人做了也是白花钱。严格地说，也不是白花钱，是钱没有发挥治疗价值。

2.做了基因检测，假如有基因突变，靶向药的疗效如何？

指南的建议

中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）：推荐对不吸烟、小标本或混合型的鳞状细胞癌患者进行EGFR、ALK、ROS1、BRAFV600和MET14外显子跳跃检测（2A类推荐证据）。

这句话写在角落里：Ⅳ期NSCLC患者的全身治疗那一部分，在分子病理学检测（也就是基因检测）那部分反而不提肺鳞癌要不要做基因检测。

指南写的很朦胧，首先没有说明其他鳞癌为什么不做基因检测；其次，没有指明什么是小标本！

1.不吸烟的肺鳞癌，更容易检测到基因突变，突变的比率更高，所以相对有必要做基因检测。有研究显示，无吸烟史的肺鳞癌患者EGFR突变率高达14.3%，有吸烟史的则只有 4.8%。

参考文献： Zhou S, Wang H, Jiang W, Yu Q. Clinicopathological Characteristics And EGFR-TKIs Efficacies In Lung Squamous Cell Carcinoma Patients Harboring An EGFR Sensitizing Mutation. Onco Targets Ther . 2019;12:8863-8871. Published 2019 Oct 30. doi:10.2147/OTT.S225760

2.小标本虽然没有定义，其实就是除了手术以外，其他方法获取的肺组织样本都不大。手术是完整切除病灶，病理相对准确。支气管镜、肺穿刺等方法取得的肺组织比较小，很多时候不能全面的代表病灶的整体性质，病理显示鳞癌，其实可能是腺鳞癌，或者根本就不是鳞癌而是腺癌。混合有腺癌成分的肺鳞癌，基因突变的可能性会升高，做基因检测的价值也会增大。所以推荐小标本或混合型的鳞状细胞癌患者进行基因检测。

那这些患者基因突变的可能性有多大，指南没有说。

有学者怀疑肺鳞癌不存在EGFR突变

这种怀疑虽然听着很离谱，但其实是有科学依据的。

主要理由就是：很多时候，我们诊断的肺鳞癌里面有腺癌成分，或者

可能是腺鳞癌，或者根本就不是鳞癌而是腺癌。肺鳞癌的EGFR突变，可能根本不是来自鳞癌，而是鳞癌里面的腺癌成分。所以，诊断为肺鳞癌的患者虽然可以检测到EGFR突变，肺鳞癌是否存在EGFR突变是有争议的。

文献的原话是：Whether EGFR mutation occurs in lung squamous cell carcinoma (SCC) remains a controversial issue.

文献： Cheung AH, Tong JH, Chung LY, et al. EGFR mutation exists in squamous cell lung carcinoma. Pathology . 2020;52(3):323-328. doi:10.1016/j.pathol.2019.12.003

这篇文献提到很多例子。

Cancer Genome Atlas对最初提交的213例肺鳞癌肿瘤标本进行了审查，17%的病理其实不能确诊为肺鳞癌，然而有趣的事情出现了，对最终确诊为肺鳞癌的178例病例进行基因检测，全部没有EGFR突变。

有学者回顾性研究95例肺鳞癌，全部没有EGFR突变，另外有6例肺鳞癌曾经被诊断有EGFR突变，对这6例患者进行病理复查，全部不是鳞癌（为腺癌或病理类型不明确）。

我推测可能的原因是欧美人群EGFR的突变率本来就很低，样本量不够大，所以很多研究没有EGFR突变！肺鳞癌确实有EGFR突变，因为手术确诊的肺鳞癌，也有EGFR突变的报道，虽然可能性很小（上面Cheung AH等 的文献，报道190例肺鳞癌，只有3例，即1.6%存在EGFR突变）。

肺鳞癌基因突变的可能性有多大？

我查了很多文献，大体如下！

详细信息如下！

肺鳞癌EGFR的突变概率波动在4.59%~17.2%，不吸烟的患者EGFR的突变率更高。

有学者进行过大规模的研究，474例亚洲肺鳞癌，EGFR的突变率为4.6%。

文献： Dearden S, Stevens J, Wu YL, Blowers D. Mutation incidence and coincidence in non small-cell lung cancer: meta-analyses by ethnicity and histology (mutMap). Ann Oncol. 2013;24(9):2371-2376. doi:10.1093/annonc/mdt205

突变基因

突变情况，例（百分比）

西方 / 肺腺癌

西方 / 肺鳞癌

亚洲 / 肺腺癌

亚洲 / 肺鳞癌

TP53

164/532 (30.8)

62/113 (54.9)

325/978 (33.2)

64/179 (35.8)

EGFR

940/4890 (19.2)

11/334 (3.3)

1492/3117 ( 47.9 )

22/474 ( 4.6 )

KRAS

613/2352 (26.1)

12/187 (6.4)

236/2114 (11.2)

5/284 (1.8)

LKB1

99/610 (16.2)

13/137 (9.5)

22/550 (4.0)

0/166 (0.0)

EML4-ALK

55/856 (6.4)

4/89 (4.5)

71/1326 (5.4)

5/277 (1.8)

PTEN

25/419 (6.0)

0/12 (0.0)

4/248 (1.6)

12/123 (9.8)

BRAF

66/2028 (3.3)

1/408 (0.2)

5/321 (1.6)

0/124 (0.0)

PIK3CA

6/475 (1.3)

1/71 (1.4)

4/235 (1.7)

8/124 (6.5)

ErbB2

7/505 (1.4)

2/117 (1.7)

20/712 (2.8)

1/259 (0.4)

文献的原图如下！

不过，浙江省肿瘤医院纳入了657例晚期肺鳞癌患者，携带EGFR突变的肺鳞癌患者占11.0%。

在另外一个更大规模的研究中，1359名中国肺鳞状细胞癌患者中，共有94名被确定为具有EGFR突变，EGFR突变率为6.92%。

94例患者的EGFR突变亚群如下：外显子19为37.2%（35/94）；L858R为39.4%（37/94）；T790M为5.3%（5/94）；G719X为4.3%（4/94）；L861Q为2.1%（2/94）；其他突变占11.7%（11/94）。

参考文献： Sun Y, Yin X, Wen MM, et al. EGFR mutations subset in Chinese lung squamous cell carcinoma patients. Mol Med Rep . 2018;17(6):7575-7584. doi:10.3892/mmr.2018.8859

其他外文的报道如下！

结合这么多文献，基本80%以上的肺鳞癌，做基因检测不会有什么结果！不过，至少大约有5%以上的患者能够检测到有一定价值的突变！

肺鳞癌靶向治疗的效果如何？

有学者探讨第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）对肺鳞状细胞癌（lung squamous cell carcinoma，SCC）患者的治疗效果，在657例肺鳞癌患者中，接受靶向治疗的116例患者（有些患者没有EGFR突变也接受靶向治疗）的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为3.6个月和16.2个月，接受靶向治疗的患者与未接受靶向治疗的患者的总生存期相似（p=0.839）。

在110例接受第一代EGFR-TKI治疗的肺鳞癌患者中，有些患者有EGFR突变有些患者则没有，EGFR突变患者的无进展生存期较长（p=0.000），但总生存期与EGFR野生型（就是没有EGFR突变）患者相似（p=0.472）。

由此可见，靶向药的疗效不理想！

参考文献：Si JF, Xiang J, Wei JW, Hao Y, Song ZB. Clinical outcomes of EGFR-TKIs in advanced squamous cell lung cancer. Neoplasma. 2022;69(4):976-982. doi:10.4149/neo_2022_220329N348

有学者对北京大学肿瘤医院的79例晚期或术后复发的接受EGFR-TKI治疗的肺鳞癌患者进行分析，79例中病情部分缓解6例(8％)，稳定38例(48％)，疾病控制率(DCR)为56％ (44/79)，中位无进展生存期(mPFS)和中位总生存期(mOS)分别为3.7个月(95％ CI为2.0～5.0)和11.5个月(95％CI为6.6 ～14.2)，疗效比肺腺癌差，但靶向治疗还是可以一定程度延长生存期。

参考文献：段建春,等.晚期肺鳞癌表皮生长因子受体突变与其抑制剂疗效的关系[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(5):323-328.

免疫检查点程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1，PDL1）抑制剂在肺鳞状细胞癌中均取得了一定疗效，但是总体治疗反应性较差，即使一线治疗在化疗的基础上联合使用 PD-L1 抑制剂，中位总生存期也仅有 17.1 个月。

参考文献：刘传,李琦.肺鳞状细胞癌靶向治疗研究进展[J].肿瘤,2024,44(1):25-33.

在另外一项大规模的研究中，1359名肺鳞状细胞癌患者纳入分析，共有94名被确定为具有EGFR突变，靶向治疗和化疗在患者生存率方面没有显著差异（P>0.05），其实也说明靶向治疗是有用的，副作用少，疗效还可以和化疗相比。

参考文献： Sun Y, Yin X, Wen MM, et al. EGFR mutations subset in Chinese lung squamous cell carcinoma patients. Mol Med Rep . 2018;17(6):7575-7584. doi:10.3892/mmr.2018.8859

总之，相比肺腺癌，肺鳞癌患者使用EGFR-TKIs靶向治疗的效果并不显著，不过，靶向治疗的效果和化疗相似，可以作为一种选择。另外，靶向药在某些特定的肺鳞癌患者（亚洲人、女性、无吸烟史等）中有可能表现出优于化疗的疗效。

小结

肺鳞癌基因突变的比例大于为5~15%，不是外科手术诊断的肺鳞癌、不吸烟的患者，基因突变的可能性更大，经济条件允许的晚期患者，推荐进行基因检测。

靶向治疗的效果和化疗相似，可以作为一种选择。

内容来源：小小华佗的小斧头没凹

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介入小崔哥

崔伟医学博士

广东省人民医院 微创介入科

• 擅长肺结节与肺癌、原发性肝癌和转移性肝癌、梗阻性黄疸（胆管癌、胰腺癌等）、胃癌、结直肠癌、血管瘤、子宫肌瘤等良恶性肿瘤的微创介入（灌注化疗、栓塞、消融、粒子、支架、滤器、输液港等）与综合治疗（化疗、靶向、免疫等）

• 微信公众号“介入小崔哥”创立人

• 火爆全网的“肿瘤思维导图”主编

• 荣获2021、2022年度“年度好大夫”称号

• 广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专业委员会 常务委员

• 岭南血管瘤血管畸形联盟 常务理事

• 广东省基层医药学会呼吸介入诊疗专委会 委员

• 《中华介入放射学电子杂志》 通讯编委

• 主持国家自然科学基金青年项目一项

• 荣获广东省医学科技进步二等奖一项

• 曾多次受邀参加国内外学术会议，在北美放射学年会（RSNA，专业领域top1）等会议进行口头报告

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