Autophagy丨李竞宇/高绍荣/黄国宁/朱乾书团队合作揭示自噬调控早期胚胎母源mRNA降解的新机制

早期胚胎发育须经历母源向合子的转变过程 （ maternal to zygote transition ， MZT ） ， 其中 包括母源 mRNA 降解（ maternal mRNA decay ） 以及合子基因组激活 （ zygotic genome activation , ZGA ） 。母源 mRNA 的降解对 ZGA 启动以及早期胚胎发育至关重要。 已有 研究表明 ， 自噬缺失 会导致 胚胎发育阻滞在 4-8 细胞阶段 ， 但其具体 机制 尚不清楚。

近日 ， 重庆市妇幼保健院（重庆医科大学附属妇女儿童医院） 李竞宇 / 黄国宁 团队 联合同济大学 高绍荣 团队 ， 在 Autoph a gy 期刊 发表 了题为 Autophagy regulates the maternal-to-zygotic transition through MAP1LC3B-mediated maternal mRNA decay 的研究论文 。 该研究揭示 了 母源 向 合子转变过程中由 LC3B 介导的自噬依赖性 mRNA 清除途径，为哺乳动物母源 mRNA 的降解机制提供了新见解。

在该研究中， 研究团队发现自噬活性随胚胎发育动态变化 ，并且在 ZGA 期大量激活 。 LC3B 是一种关键的自噬相关蛋白，最近被发现 可作为 RNA 结合蛋白，但 其是否参与 早期胚胎母源 mRNA 降解尚未明确。 通过对合子 期 到 2 细胞期胚胎进行 LC3B 的 RIP - S eq ， 我们发现 LC3B 与大量 母 源 mRNA 发生 结合。进一步分析显示， LC3B 主要 靶向 结合 母源 Z-decay 的 mRNA 。 与 经典的 CCR4- NOT 信号通路介导的母源 mRNA 降解相比， LC3B 特异性 结合细胞周期相关的 母源 mRNA ，并且其 降解速率显著高于 BTG4 介导 的母源 mRNA ； 此 外， LC3B 和 BTG4 共同 靶向 的 母源 mRNA 显示出最快的 降解速率 。 敲低 LC3B 或抑制自噬，会 导致 母源 mRNA 降解以及 ZGA 的 失败；而过表达 LC3B 或激活自噬，可促进母源 mRNA 降解 及 ZGA 。 Suv39h2 是 H3K9me3 的甲基化酶，是早期胚胎 发育过程中重要的 表观修饰因子。研究团队 还 发现， LC3B 可靶向结合 Suv39h2 ， 而自噬抑制引起的 母源 Suv39h2 降解失败会造成 MERVL 的 H3K9me3 修饰增强，从而 导致 ZGA 启动失败和胚胎发育阻滞 。

综上所述， 此项研究 揭示 了 自噬调控 早期胚胎母源 mRNA 降解的 新 机制，为母源 mRNA 降解 的研究 提供了新 思路 。

据悉， 重庆市妇幼保健院（重庆医科大学附属妇女儿童医院） 李竞宇 / 朱乾书 / 黄国宁 ， 同济大学 高绍荣 为本文的共同通讯作者。 重庆市妇幼保健院（重庆医科大学附属妇女儿童医院） 刘豆豆、郭诗萌、胡静和朱伶 为论文的并列第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2025.2589911

制版人：十一

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