上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
转录因子（Transcription factor，TF）在许多物种中对启动胚胎基因组激活（Embryonic Genome Activation，EGA）发挥着关键作用，然而，它们在人类胚胎中的调控作用，目前仍知之甚少。
2025 年 10 月 27 日，清华大学生命科学学院颉伟教授团队联合山东大学 妇儿与生殖健康研究院陈子江院士/赵涵教授团队（清华大学生命科学学院王秋艳博士、山东大学妇儿与生殖健康研究院张传鑫副研究员为论文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Genetics上发表了题为：Maternal factor OTX2 regulates human embryonic genome activation and early development 的研究论文。
该研究揭示了母源转录因子OTX2在启动人类胚胎基因组激活（EGA）中发挥关键作用，并探究其在早期人类生命起始阶段重要的分子调控机制，对发育生物学和生殖医学领域具有重要意义。
在这项最新研究中，研究团队证实，OTX2是一种由母体来源的 PRD 样同源盒蛋白转录因子，对于人类胚胎基因组激活（EGA）和早期发育是必需的。
在 4 细胞阶段，OTX2 促进关键的 EGA 基因的激活，包括 TPRX1 和 TPRX2 以及与 EGA 相关的重复序列 HERVL-int 和 MLT2A1。在 EGA 目标位点，OTX2 直接结合启动子和假定的增强子，其中许多与含有 OTX2 基序的 Alu 和 MaLR 重复元件重叠，并促进染色质的可及性。
OTX2敲低所导致的转录组和发育缺陷，可部分通过
TPRX1
TPRX2的过表达得以恢复。最后，同时敲低
OTX2
TPRXL（ 编码另一种母源 PRD 样同源盒蛋白转录因子），会加剧 8 细胞期染色质开放和胚胎基因组激活 （EGA） 缺陷。
转录因子 OTX2 调控人类 EGA
总的来说，这些发现确立了 OTX2 是在人类生命伊始唤醒基因组的关键母体来源的转录因子。
Nature Gnenetics期刊同期发表了题为：OTX2 awakens the genome of human embryos 的 News & Views 文章，文章指出，在人类中，负责启动胚胎基因组激活（EGA）的转录因子在很大程度上仍不为人知。而这项新研究阐明了母源因子OTX2在启动人类 EGA 中的作用。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41588-025-02350-8
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