淋巴细胞血浆置换技术在清除异基因造血干细胞移植患者DSA抗体中的应用
第一完成人:李佳明
第二完成人:胡晓霞
第三完成人:蔡晓红
01.
34岁新娘突患白血病
2021年,爱华(化名)34岁,是一名急性白血病患者。那一年,爱华刚刚结婚不久,生活本应充满希望和幸福。然而,命运却在爱华面前设置了巨大的挑战。
起初,爱华只是感到全身乏力和食欲不振,认为是工作压力造成的。经过一段时间的忽视,症状逐渐加重,爱华开始频繁感到头晕和出血倾向。最终,爱华决定去医院检查。经过详细的血液检查和骨髓穿刺,医生确认爱华患有急性白血病。那一刻,爱华的世界彻底崩塌,感觉人生陷入了无尽的黑暗。
由于急性白血病病情严重,爱华立刻开始接受化疗。尽管治疗开始时有些许好转,但很快,爱华的病情又陷入了困境。医生告诉爱华,长期的化疗会导致骨髓功能受损,最终可能需要进行造血干细胞移植(HSCT)来彻底治愈疾病。然而,移植的成功率受许多因素的影响,其中最关键的之一就是HLA抗体(DSA)的管理。
2022年初,爱华的病情依然没有稳定下来,医生建议进行HLA抗体检测。结果显示,爱华体内存在针对潜在供者的HLA I类和II类抗体,这些抗体会大大增加移植失败的风险。也就是说,这些抗体一旦“狙击”移植物,移植就会前功尽弃,这让爱华感到无比焦虑。
来到瑞金医院,爱华终于等到了新机会……
02.
新技术:淋巴细胞血浆置换(LPE)
LPE是将血浆置换和白细胞单采相结合的技术,可以同时去除患者体内致敏的免疫活性细胞和病理性物质(如自身抗体、免疫复合物或其他有害物质),来减轻疾病症状或控制病情的发展。LPE具有较大的临床开发价值,目前主要应用治疗以下疾病:
自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和多发性硬化症等。
血液病:如慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等。
移植排斥反应:用于预防器官移植后的急性排斥反应。
03.
技术亮点是什么?
与传统的血浆置换相比,淋巴细胞血浆置换技术的优势主要包括:
1)显著减少治疗过程中的血浆用量,缓解“血荒”难题;
2)降低大量血浆输注导致不良反应的发生率;
3)快速去除血浆中的自身抗体、循环免疫复合物、炎症介质等病理性物质;
4)选择性地去除抗原致敏T、B淋巴细胞,获得类似于免疫抑制剂的疗效,有效防止新的抗体以及炎性因子等免疫活性物质的产生。
简单说,就是“同时换血浆、顺手捞走造抗体的淋巴细胞”。在费森血细胞分离机上,医护先用密度梯度离心把致敏 T、B 淋巴细胞精确锁定,再移除约 0.7 倍血浆量,补入等量新鲜冷冻血浆。
根据医生的建议,爱华进行了第二次DSA抗体清除治疗。此次治疗在前次药物方案的基础上调整为淋巴细胞血浆置换。经过这次强化治疗,HLA I类抗体成功降至弱阳性,而HLA II类抗体则完全转阴。这一变化带来了新的希望,爱华开始准备进行造血干细胞移植。
2023年9月,爱华进入了移植准备阶段。首先,爱华和爱华的家人进行了HLA配型,找到了一位与爱华HLA匹配的供者。2023年10月20日,爱华在医院接受了造血干细胞移植。10月25日,爱华成功回输供者的外周血和骨髓干细胞。经过严密的监测和护理,11月初,爱华的血液指标显示造血系统重建成功,白细胞、血红蛋白和血小板水平恢复正常。
目前,LPE已在我院输血科开展,主要用于造血干细胞移植术前以及术后DSA的清除,极大地扩展了HLA 单倍体相合造血干细胞移植患者对骨髓供体选择的范围,不仅为拟行造血干细胞移植的DSA阳性患者创造了移植机会,也提高了移植患者的总生存时间。该技术相对成熟,治疗过程中患者不良反应较少,治疗频率多为2-3次/周,大大减少了患者的费用,也减少血浆使用量,可使更多病人获益。
瑞金医院输血科下设临床用血管理、血型血清学检测、输血治疗、凝血功能检测等多个专业组。在常规开展血型鉴定、不规则抗体筛查、交叉配血等检测项目的基础上,科室积极引入并应用了多项先进技术,如血浆置换术、淋巴血浆置换术、富血小板血浆(PRP)采集与应用、血脂吸附以及人工肝等。这些技术的引入大大丰富了科室的治疗手段,进一步提升了临床治疗的效果和安全性。
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编辑:张子晴
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