2025 CSCO指南专访 | 结直肠癌领域的进展与突破

引言

4月18日-19日，2025 CSCO指南会在济南盛大召开。此次大会上，重磅发布了《2025 CSCO结直肠癌诊疗指南》（以下简称2025 CSCO指南），为临床实践本土化、规范化、科学化的诊疗方案指导。

值此契机，CCMTV特邀中山大学肿瘤防治中心陈功教授、浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授、中山大学肿瘤防治中心王峰教授和中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授，对2025版《CSCO结直肠癌诊疗指南》的更新亮点进行深入解析，与大家一起分享结直肠癌诊疗领域的进展与突破。

▲ 2025 CSCO指南专访视频

Q:

结直肠癌（CRC）是我国常见的消化道肿瘤之一，发病率、死亡率分别位居第2位和第4位，“精准治疗，诊断先行”，2025《CSCO结直肠癌诊疗指南》对于CRC的诊断有什么指导意见？

陈功教授：2025 CSCO指南中，CRC诊断方法有几点更新比较突出：

首先，CRC肝脏转移瘤影像诊断方法推荐级别变更，增加特异性造影剂增强MRI，以增加微小残留病灶的检出率；增加系膜癌结节（TD）影像诊断，帮助未来治疗、随访及筛选患者。

其次，微小残留病灶（MRD）检测更加关注技术，优先推荐基于WES肿瘤组织突变的tumor-informed方案，实际工作中需运用经过临床验证的方法。

靶点检测方面，更新如POLE/POLD1、RET等基因检测。

总体而言，CRC诊断方面的更新朝着更为精准的方向发展，有助于更清晰地了解疾病。

Q:

那么对于非转移性结直肠的治疗，新版指南是否有新的指导建议？

陈功教授：可切除cT4b pMMR/MSS患者，指南推荐先行2-3个月新辅助化疗(CAPOX/mFOLFOX6，或FOLFOXIRI)，体力状况好、肿瘤更大的患者可用三药化疗。

MSI-H/dMMR局部进展期CRC治疗更新较多，重点是新辅助放化疗过程中联合免疫的研究，不管是短程还是长程，新辅助放化疗加免疫再联合TNT能不同程度提高PCR率。若以器官保留为目标，未来值得深入探索。

Q:

2025《CSCO结直肠癌诊疗指南》，对于转移性CRC的靶向治疗方面，是否有一些进展与突破？

袁瑛教授：RAS/BRAF野生型转移性结肠癌，指南新增中国首个自主研发的抗EGFR单抗——西妥昔单抗β。该药物在国内完成Ⅲ期注册临床试验，与标准FOLFIRI方案对照，西妥昔单抗β注射液联合FOLFIRI方案显著提高患者的ORR（69.1% vs. 42.3%，p<0.001 ）、显著延长患者的PFS （13.1个月 vs. 9.6 个月，p=0.004）和OS （2.3年 vs. 1.9年， p=0.024）。由于西妥昔单抗β进行了糖基化的改造，减少了超敏反应、输液反应的发生，安全性更好。基于该研究，西妥昔单抗β成功获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，并同步纳入新版CSCO指南。

另外，EGFR/MET双抗等新型药物正在开展Ⅲ期研究，未来两到三年，或将有更多新药可供选择。

Q:

RAS/BRAF野生型患者已经有了相应的治疗选择，那么针对RAS突变或BRAF突变的人群，该如何选择治疗方案呢？

袁瑛教授：RAS/BRAF突变转移性CRC，化疗联合贝伐珠单抗始终是一线乃至二线的标准治疗选择之一。近年来，针对KRAS、BRAF具体突变类型，如KRAS G12C、BRAF V600E等，已有靶向药物与化疗的联合应用方案。国内已获批两款KRAS G12C突变靶向药，但适应症为非小细胞肺癌，在CRC领域的应用尚待更多研究数据。

对于BRAF V600E突变，指南推荐BRAF抑制剂联合抗EGFR单抗±MEK抑制剂的双靶或三靶方案。BREAKWATER研究显示，采用抗BRAF+抗EGFR再加FOLFOX方案，可将BRAF V600E突变晚期一线患者的ORR从40.0%提升至60.9%，且PFS和OS均显著改善，预计上市后，或将改变指南。

Q:

针对MSI-H/dMMR晚期CRC免疫治疗方面，2025《CSCO结直肠癌诊疗指南》是否有新的指导意见？

王峰教授：对于MSI-H/dMMR，2025 CSCO指南将PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂双免方案纳入I级推荐，该推荐基于Checkmate 8HW研究结果，双免方案PFS率较单免显著提升，ORR率更高，证实双免治疗在MSI-H人群中疗效优于PD-1抑制剂单药。当然，其他免疫治疗药物是否同样适用于PD-1抑制剂，尚需更多证据。

Q:

针对微卫星稳定（MSS）型转移性CRC，您认为靶向联合免疫治疗是否有一定的潜力？

王峰教授：MSS转移性CRC通常对免疫治疗不敏感，然而其中存在少部分（<5%）免疫敏感人群，需要区分出来。2019年徐瑞华教授团队通过大数据整合分析，首次发现POLE/POLD1基因突变可作为预测免疫治疗生存获益的新指标。2024版NCCN指南新增POLE/POLD1与MSI-H/dMMR并列，指导一线至后线免疫治疗。2025 CSCO指南将化疗失败且POLE/POLD1突变患者Ⅲ级推荐增加PD-1±CTLA-4 治疗。

MSS且非POLE/POLD1突变患者中，多项研究探索了免疫+抗血管的联合模式，但都未能取得令人满意的疗效。基于前期基础研究探索，我们开展了研究者发起Ⅱ期临床试验 CAPability-01研究，采用HDAC抑制剂+PD-1抑制剂+抗血管生成三药联合方案，取得非常好的协同效果，ORR达44.0%，中位PFS为7.3个月。目前在开展注册新药临床研究，期望使其真正成为标准治疗方案。

Q:

随着结直肠癌治疗药物和手段的增多，晚期CRC趋于慢病化，需要全程管理及多学科指导。在这一背景下，2025《CSCO结直肠癌诊疗指南》在促进多学科协作治疗方面，有哪些具体的指引和建议？

周爱萍教授：部分晚期CRC患者获得了长期的生存，将CRC作为慢性病管理已趋成为共识。2025版CSCO指南从团队建设、分层决策、全程管理等多维度强化多学科协作（MDT）的落地实施。

随着检验技术应用的深入，亚学科专家的作用愈发凸显。比如，分子分型、少见靶点的检测；晚期CRC肝转移精准影像；局晚期CRC癌结节的诊断、识别及其临床意义的评估，以及MRD检测等，需要分子病理专家与影像专家的全程参与。因此，新版指南特别强调影像、分子病理、心理姑息以及遗传等专家加入MDT。

全程管理方面，无论是局部晚期还是晚期患者，均需通过MDT综合评估制定治疗目标，是追求根治性、实现5年甚至更长的慢性生存、与瘤共存，还是新辅助治疗阶段保留器官功能、提高PCR率等不同目标的治疗策略，在新版指南中均有明确体现。

需要强调的是，要做好全程管理，需要各团队、各亚学科专家不断提高技术、更新理念、加强协作。

Q:

2025《CSCO结直肠癌诊疗指南》将对结直肠癌研究领域产生怎样的导向作用？当前CRC诊疗体系中还有哪些亟待解决的临床问题需要进一步探索和突破？

周爱萍教授：新药的研发是晚期CRC治疗取得进一步突破的重点。针对已有靶点的新药如KRAS G12C抑制剂、BRAF抑制剂、抗HER-2治疗已经取得显著疗效，更期待KRAS G12D，泛RAS抑制剂、PI3K等靶点以及如EGFR/MET双抗等的研发。另一个值得期待的方向是ADC药物，也是未来发展的重点方向。

探索耐药机制并克服耐药是持之以恒的目标。EGFR/MET双抗或可改善EGFR抑制剂的耐药；KRAS G12C、BRAF抑制剂的中位PFS也仅为数个月，需探究其耐药原因及新活化靶点，以推动精准治疗持续前进。

国产药物升级与优化是机会。从“me too”到“me better”再到自主创新，国产药物西妥昔单抗 β注射液、伊立替康脂质体等，将发挥重要的临床价值。而KRAS G12D抑制剂研发有望在国际上取得领先。

免疫治疗期待更上层楼。MSI-H CRC双免方案疗效显著，部分患者可获治愈，但需关注耐药以及停药时机。MSS CRC尤为期盼突破，现有探索尝试多种联合方案，如PD-1/PD-L1抑制剂在一线联合治疗的III期研究已经有多个在开展之中，包括全人群的研究。目前看，部分MSS肠癌可以从免疫治疗中获益，但尚不明确生物标志物。进行优势人群的筛选，有助提高疗效。此外一些新颖的免疫药物或，如HDAC抑制剂的联合方案、双免药物、双抗也在肠癌里显示出了令人鼓舞的初步疗效。

总结来说，未来研究得“两头兼顾”，一头往“深”里钻，把分子机制、耐药原理搞清楚，创新突破；一头往“实”里落，落实并优化新药的临床应用，加快后线药物向一线推进，以及在围手术期或转化治疗中应用，让更多患者受益。

总结

随着精准医疗的发展，结直肠癌诊疗已经进入全新精准时代。《2025 CSCO结直肠癌诊疗指南》的发布，为结直肠癌临床实践的规范化、同质化、精准化提供了有力证据。接下来，关键在于将指南切实应用于临床实践，为患者带来最为合适的个体化治疗方案，最大程度改善患者生存预后、提升生活质量，助力“健康中国2030”美好蓝图。

专家简介

特邀专家

陈功 教授

中山大学肿瘤防治中心 结直肠科 副主任

中山大学肿瘤防治中心 结直肠科 副主任

主任医师、博士研究生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长、常务理事

2015-2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）学术委员会委员

广东省抗癌协会大肠癌专委会前任主任委员

2019年第三届“国之名医.优秀风范”获得者

CSCO结直肠癌专委会副主任委员

CSCO结直肠癌指南专家组副组长、执笔人

CSCO微创外科专委会、老年肿瘤防治专委会副主任委员

中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员

中国医师协会结直肠肿瘤专委会肝转移分会副主任委员

特邀专家

袁瑛 教授

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科

主任，教授，主任医师，博士生导师

教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副主任

《实用肿瘤杂志》常务副主编兼编辑部主任

第一届中国肿瘤青年科学家奖

第三届国之名医·优秀风范奖

中国临床肿瘤协会（CSCO） 理事

CSCO结直肠癌专家委员会副主任委员

CSCO胃癌专家委员会常委

中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委

中国抗癌协会大肠癌专业委员会 常委、遗传学组组长

浙江省医学会肿瘤分会副主任委员

浙江省抗癌协会家族遗传肿瘤专业委员会主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员

特邀专家

王峰 教授

中山大学肿瘤防治中心 院长助理、内科主任

教授、主任医师、研究员

中山大学肿瘤防治中心 院长助理、内科主任

中山大学附属肿瘤医院甘肃医院副院长

UT MD Anderson 肿瘤中心博士

国家杰出青年科学基金获得者

教育部青年长江学者

中国抗癌协会青年理事会副理事长

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委副主任委员

广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委主任委员

广东省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会理事

中国临床肿瘤学会青委会常委

特邀专家

周爱萍 教授

中国医学科学院肿瘤医院内科副主任

中国医学科学院肿瘤医院内科副主任

中国医疗保健国际交流促进会消化道肿瘤多学科诊疗学分会主任委员

中国临床肿瘤学会结直肠癌专业委员会常务委员

中国临床肿瘤学会胃癌专业委员会常务委员

中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会肾癌专业委员会副主任委员

中国老年医学学会肿瘤学分会副会长

中国老年学和老年医学学会肿瘤分会副干事长

中国医药教育协会腹部肿瘤结直肠癌分会副主任委员

中华医学会胰腺癌专业委员会委员

抗癌协会胃癌专业委员会委员

北京市妇女对外交流协会副理事长

《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》副组长

《CSCO结直肠癌诊疗指南》《中国卫健委结直肠癌诊疗规范》《CSCO胃癌诊疗指南》《CSCO肾癌诊疗指南》专家组成员