Adv Sci：陈淼鑫/王睿瑞团队发现，菊粉通过调节肠道菌群改善多囊卵巢综合征

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是全球育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病，患病率约 5%-20%。主要临床表现为月经不规则，稀发排卵甚至不排卵，高雄激素临床表现或生化表现。此外，PCOS 常伴随着胰岛素抵抗等内分泌代谢紊乱，与慢性炎症状态密切相关。PCOS 病因复杂，遗传与环境因素共同介导了 PCOS 的病理进程，目前临床缺乏特异有效的治疗手段。

饮食干预是 PCOS 生活方式管理的重要一环，PCOS 患者膳食摄入量普遍不足，而膳食成分同时是影响肠道菌群的关键因素之一。作为益生元的膳食纤维是否能发挥改善 PCOS 的健康促进作用及其调控机制尚待系统性研究。

2025 年 4 月 7 日，同济大学附属妇产科医院陈淼鑫团队与上海中医药大学王睿瑞团队合作，在Advanced Science期刊在线发表了题为：Gut Microbiota Modulation by Inulin Improves Metabolism and Ovarian Function in Polycystic Ovary Syndrome 的研究论文。

该研究发现，膳食纤维菊粉通过调控肠道菌群可改善多囊卵巢综合征（PCOS）的生殖内分泌代谢紊乱。

研究团队利用脱氢表雄酮与高脂饮食联合诱导多囊卵巢综合征（PCOS）模型小鼠，给予膳食纤维菊粉干预后，PCOS 小鼠的生殖及代谢表型得到显著改善。

宏基因组学数据提示，膳食纤维菊粉显著促进了肠道短链脂肪酸（SCFA）产生菌的生长，同时代谢组学数据证明了肠道中 SCFA 水平显著提升。通过微生物共丰度分析，发现一个核心肠菌群落 CAG12，包含了双歧杆菌及多种 SCFA 产生菌，其丰度在 PCOS 小鼠显著降低，而膳食纤维菊粉促进了 CAG12 的增长。

此外，研究团队还证明了膳食纤维菊粉可增强 PCOS 小鼠的肠道屏障功能阻碍脂多糖（LPS）进入循环系统，而腹腔注射 LPS 可抵消菊粉的保护作用，并导致卵巢 NLRP3 炎症小体与细胞焦亡发生。

为进一步验证动物实验结果，研究团队开展了膳食纤维菊粉在 PCOS 人群的前瞻性临床干预试验，发现膳食纤维菊粉显著改善了 PCOS 患者的高雄激素血症及糖脂代谢异常，同样富集了 PCOS 患者肠道中双歧杆菌。进一步通过人源性菌群移植实验，将 PCOS 患者来源的膳食纤维菊粉干预前与干预后肠道菌群分别移植给抗生素处理后的受体小鼠，发现干预后的肠道菌群有助于促进 SCFA 的产生，改善了受体小鼠卵巢炎症反应、高雄激素血症、胰岛素抵抗以及脂质代谢。

以上研究结果证明了肠道菌群介导了膳食纤维菊粉对 PCOS 的健康促进作用，揭示了肠道菌群是 PCOS 发生发展的重要因素之一，提示了靶向调控肠道菌群是 PCOS 临床管理的新策略，为微生物功能产品的开发提供了理论基础。

该研究的核心发现：

• 补充膳食纤维菊粉促进了以双歧杆菌为代表的肠道细菌的短链脂肪酸（SCFA）的产生能力，改善了 PCOS 患者及小鼠的生殖内分泌代谢紊乱。

• 机制上，膳食纤维菊粉增强肠道屏障功能从而阻碍脂多糖（LPS）进入循环，进而抑制卵巢 NLRP3 炎症小体与细胞焦亡发生。

• 通过人源性菌群移植实验，膳食纤维菊粉调节的肠道菌群可改善受体小鼠 PCOS 相关生殖及代谢表型。

• 肠道菌群介导了膳食纤维菊粉对 PCOS 的健康促进作用，提示了靶向调控肠道菌群的干预手段具有 PCOS 临床治疗的潜力。

同济大学附属妇产科医院耿露露医师与上海中医药大学、美国耶鲁大学医学院杨鑫博士为论文共同第一作者。同济大学附属妇产科医院陈淼鑫主任与上海中医药大学王睿瑞副教授为论文共同通讯作者。

论文链接：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202412558