2024 ASCO | Dato-DXd重磅研究速递，晚期NSCLC领域迎来新突破

*仅供医学专业人士阅读参考

Dato-DXd将携多项重磅研究成果亮相2024 ASCO年会。

近年来，ADC药物在肺癌领域取得了令人鼓舞的治疗进展。Dato-DXd作为一种新型TROP2 ADC，在既往试验中展现出对晚期经治非鳞非小细胞肺癌（NSQ-NSCLC）患者良好的疗效和可控的安全性。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于当地时间的5月31至6月4日在美国芝加哥盛大召开。Dato-DXd携1项口头摘要、4项壁报在本次大会惊艳亮相，包括了生物标志物分析预测疗效、Dato-DXd在中国经治NSCLC患者中疗效、TROPION-Lung02研究一线人群亚组数据更新及TROPION-Lung05研究颅内疗效数据，本文特将Dato-DXd的相关研究摘要标题整理如下，并对Dato-DXd既往研究结果进行回顾，以飨读者。

2024 ASCO摘要标题揭晓，

Dato-DXd研究为晚期NSCLC领域带来新进展

摘要号：8501

ICARUS-LUNG01 II期研究：通过连续组织活检和生物标记物分析预测Dato-DXd在晚期经治NSCLC患者的治疗效果

ICARUS-LUNG01: A phase 2 study of datopotomab deruxtecan (Dato-DXd) in patients with previously treated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), with sequential tissue biopsies and biomarkers analysis to predict treatment outcome

报告时间：2024年5月31日GMT-5（美国东部时间）14:57
报告地点：Arie Crown Theater | Live Stream
报告形式：口头摘要
讲者：David Planchard, MD, PhD（Department of Medical Oncology, Thoracic Group, Gustave Roussy）

摘要号：8548

Dato-DXd用于中国晚期或转移性NSCLC患者：来自I/II期TROPION-PanTumor02研究的结果

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in Chinese patients (pts) with advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase 1/2 TROPION-PanTumor02 study.

报告时间：2024年6月3日GMT-5（美国东部时间）13:30
报告地点：Hall A | On Demand
报告形式：壁报
讲者：Yuping Sun, MD（山东省肿瘤医院）

摘要号：8593

Dato-DXd对伴有AGA经治晚期/转移性NSCLC患者的颅内疗效：来自TROPION-Lung05研究的结果

Intracranial efficacy of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer (a/m NSCLC) with actionable genomic alterations (AGA): Results from TROPION-Lung05

报告时间：2024年6月3日GMT-5（美国东部时间）13:30
报告地点：Hall A | On Demand
报告形式：壁报
讲者：Aaron Elliott Lisberg, MD（David Geffen School of Medicine at UCLA）

摘要号：8617

Dato-DXd+帕博利珠单抗±含铂化疗作为晚期NSCLC的一线治疗：来自TROPION-Lung02的亚组分析

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) as first-line (1L) therapy for advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC): Subgroup analysis from TROPION-Lung02.

报告时间：2024年6月3日GMT-5（美国东部时间）13:30
报告地点：Hall A | On Demand
报告形式：壁报
讲者：Benjamin Philip Levy, MD, FASCO（The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Medicine）

摘要号：8623

对接受Dato-DXd治疗住院患者的药物相关间质性肺病（ILD）分析

Analysis of drug-related interstitial lung disease (ILD) inpatients (pts) treated with datopotamab deruxtecan (Dato-DXd).

报告时间：2024年6月3日GMT-5（美国东部时间）13:30
报告地点：Hall A | On Demand
报告形式：壁报
讲者：Jacob Sands, MD（Dana-Farber Cancer Institute）

TL01、TL02与TL05研究回顾，

Dato-DXd展现良好的抗肿瘤活性

对于晚期NSCLC患者，尽管靶向治疗和免疫治疗显著改善了患者预后，但仍有部分患者无法从中获益；即便是获得最初的疗效，也不可避免发生耐药。TROP2靶向ADC药物Dato-DXd对NSCLC治疗领域展开积极探索，有望打破这一困局，为晚期NSCLC患者带来新的治疗选择。

■TROPION-Lung01研究结果表明Dato-DXd单药治疗显著改善患者中位无进展生存期，非鳞状NSCLC或将迎来首个TROP2靶向ADC药物

TROPION-Lung01（TL01）是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期试验[1]，旨在评估Dato-DXd单药对比多西他赛在既往至少接受过一次治疗、伴或不伴有AGA的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。

2024 ELCC大会上公布的最新研究结果显示，截止2023年3月29日，研究共纳入468例非鳞癌患者，按1:1比例随机分配接受6mg/kg Dato-DXd或多西他赛（75mg/m2）治疗（Q3W），最终接受Dato-DXd单药治疗患者234例，接受多西他赛治疗患者234例。非鳞癌亚组中，Dato-DXd相比多西他赛的中位无进展生存期（mPFS）临床获益更佳，分别为5.5个月和3.6个月，疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63；95%CI 0.51-0.79）；双重主要终点中的总生存期（OS）尚未成熟，但非鳞状NSCLC患者从Dato-DXd有更好的获益趋势（13.4个月 vs 11.4个月，HR=0.79；95%CI 0.60-1.02），目前正在进一步随访中。

图1. TROPION-Lung01非鳞状NSCLC亚组PFS分析

在肿瘤缓解方面，Dato-DXd组的客观缓解率（ORR）达到31%，是多西他赛（13%）的近3倍，其中Dato-DXd组有4例患者获得完全缓解（CR），而多西他赛组未观察到CR。

Dato-DXd表现出良好的耐受性，≥3级治疗相关不良反应（TRAEs）为22%，低于多西他赛组的41%。Dato-DXd组由于TRAEs导致的剂量降低或停药的比例也低于多西他赛组；包括中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症在内的血液学毒性在多西他赛组发生率更高。Dato-DXd最常见的不良事件（TRAE）包括口腔炎（49%，多数为1/2级）和恶心（36%）。

基于TL01研究成果，Dato-DXd用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成年患者的适应症上市申请已经相继获得美国FDA和欧盟EMA受理。

■TROPION-Lung02研究分析结果显示Dato-DXd联合方案的疗效，或为晚期NSCLC患者提供新的治疗选择

Ib期TROPION-Lung02（TL02）研究旨在6个队列中评估Dato-DXd（4或6 mg/kg）＋帕博利珠单抗（200mg）±铂类化疗（顺铂或卡铂）方案在初治或经治且不伴有AGA的晚期NSCLC患者的安全性和有效性。

2023年ASCO大会公布该研究结果显示，截止2023年4月7日，研究共纳入136例患者。在总人群中，双联组经确认的ORR为38%，疾病控制率（DCR）为84%，三联组经确认的ORR为49%，DCR为87%，两组的mPFS分别为8.3个月和7.8个月，但数据尚未成熟。在一线治疗人群亚组中，双联组的ORR为50%，三联组的ORR为57%；两组的DCR均为91%[2]。

表1. 总人群和一线治疗人群的疗效数据

TL02研究是首个评估TROP2靶向ADC药物联合免疫检查点抑制剂±化疗治疗晚期NSCLC的临床试验，结果显示Dato-DXd联合方案具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，充分支持了TROP2靶向ADC药物联合免疫检查点抑制剂的合理性，并将为晚期NSCLC提供一种更加强效的一线治疗新选择。

■TROPION-Lung05研究证实Dato-DXd的疗效，可靶向基因组改变非小细胞肺癌后线治疗迎来新突破

II期TROPION-Lung05（TL05）研究旨在评估Dato-DXd在伴有AGA晚期/转移性NSCLC患者中的疗效及安全性，这些患者在既往靶向治疗和含铂化疗期间或之后发生进展。主要终点为盲态独立中心评审委员会（BICR）根据RECIST v1.1评估的ORR。

2023年ESMO大会上公布该研究数据，截止2022年12月14日，共纳入137例患者。其中，总人群经确认的ORR为35.8%，4例患者获得CR，45例患者获得部分缓解（PR），mDOR为7个月，确认的DCR为78.8%，mPFS为5.4个月。针对不同的可靶向基因组改变进行亚组分析，观察到EGFR突变患者的疗效更优，确认的ORR达43.6%，mDOR为7个月，确认的DCR为82.1%，mPFS为5.8个月。68例既往接受过奥希替尼治疗的EGFR敏感突变或T790M阳性患者的ORR达到49.1%。ALK重排患者中也观察到相应疗效，确认的ORR为23.5%，mDOR为7个月，确认的DCR为73.5%，mPFS为4.3个月[3]。

图2. TROPION-Lung05研究的疗效数据

2023年ESMO Asia大会上公布该研究亚洲人群数据，其中66例患者（48.2%）来自亚洲并接受≥1次给药。研究结果显示，截至2022年12月14日，中位研究和治疗持续时间分别为15.7个月和5.7个月，ORR为42.4%，mDOR为4.4个月，DCR为80.3%，mPFS为5.4个月。EGFR突变患者中观察更高的疾病缓解，ORR达48.9%（CR 4.3%, PR 44.7%）,mDOR为4.4个月，DCR为87.2%，mPFS为5.7个月[4]。

表2. TROPION-Lung05研究亚洲人群疗效数据

TL05研究结果显示Dato-DXd在重度经治的伴AGA（包括EGFR突变和ALK重排）晚期NSCLC患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和具有临床意义且持续的疾病缓解。Dato-DXd的不良反应可控可管理，与此前研究中的观察一致，未见新的不良反应信号。

既往公布的TL01研究、TL02研究和TL05研究结果均证实了Dato-DXd在晚期NSCLC中的疗效。期待本次ASCO大会公布TROPION-PanTumor02研究的中国经治NSCLC患者结果、TL02研究的一线人群亚组分析结果及TL05研究颅内疗效的结果，能够进一步支持Dato-DXd在晚期NSCLC人群中应用，并且为晚期NSCLC伴脑转移患者带来新希望。同时，期待本次大会公布更多循证依据，为晚期NSCLC治疗领域提供新的治疗策略。

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参考文献：

[1]Girard N, Okamoto I, Lisberg A, et al.Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) in Patients with Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - Nonsquamous (NSQ) Histology in the Phase 3 TROPION-Lung01 Trial. 2024 ELCC. 59P.

[2]Goto Y, Su WC, Levy BP, et al. TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). 2023 ASCO Abstract 9004.

[3]Luis P, Myung-Ju A, Aaron L, et al. TROPION-Lung05: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in previously treated non-small cell lung cancer (NSCLC) with actionable genomic alterations (AGAs). 2023 ESMO 1314MO.

[4]Ahn MJ, Cho BC, Goto Y, et al. TROPION-Lung05: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in Asian patients (pts) with previously treated non-small cell lung cancer (NSCLC) with actionable genomic alterations (AGAs). 2023 ESMO Asia. 552P.

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