前沿速递 | 雷替曲塞在肝癌HAIC中的研究进展

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，为全球第三大癌症死因。肝动脉灌注化疗(HAIC)具有局部肿瘤控制效果显著、全身低毒性特点，作为HCC患者的一种可选治疗方式在中国被广泛应用。

尽管越来越多高质量研究证据表明，相比于系统治疗，基于FOLFOX方案(奥沙利铂联合氟尿嘧啶)的 HAIC 治疗在特定HCC人群中可以取得更好的生存获益。但是，由于其技术操作缺乏标准化以及其他现存争议，限制了HAIC在HCC治疗中的推行应用。

2023年，在中山大学肿瘤防治中心赵明教授团队牵头下，来自全国27家医疗科研单位的37位专家学者，系统回顾了关于HAIC治疗的相关研究结果，采用线上线下相结合的方式，讨论相关临床实践经验和现有证据，系统总结了关于 HAIC 的正式发表研究或国际会议报道的循证医学证据。

诸位学者依照世界卫生组织(WHO)指南制订手册推荐的GRADE 分级系统，从证据质量(quality)、推荐强度(strength)、专家同意度(agreement)三个维度，对各个问题进行了充分评估，归纳出涵盖中国HAIC治疗的含义、适用人群、治疗方案、技术操作、并发症处理及多学科治疗决策等方面的22条共识推荐。

讨论内容由全部参与专家学者投票形成《中国肝细胞癌动脉灌注化疗专家共识》（以下简称共识），目前已在《国际肝病学》杂志（Hepatology International）发表[1]。

Hepatology International发表截图

共识提到：

由于氟尿嘧啶的血药浓度半衰期短以及需要灌注超过46小时，灌注氟尿嘧啶的便及性较差。相较之下，雷替曲塞(Raltitrexed)(另一种抗代谢药)具有较长的血药浓度半衰期，从而可显著缩短灌注时长。

因此，本文主要针对雷替曲塞在肝癌HAIC中的研究进展进行阐述。

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TACE联合HAIC治疗合并门脉主干癌栓HCC：

奥沙利铂联合雷替曲塞——北京大学肿瘤医院

86例HCC伴门脉主干癌栓患者，常规TACE后，导管留置于动脉内。

低剂量HAIC：50mg奥沙利铂溶于250ml葡萄糖泵内灌注4h，然后2mg雷替曲塞溶于100ml生理盐水泵内灌注1h。平均间隔3.2 m，检测到新病变时，重复。

中位生存期（mOS）：8.7 m。1年生存率40.7%，2年生存率22.1%，3年生存率8.1%。

研究表明，低剂量奥沙利铂联合雷替曲塞行TACE联合HAIC治疗合并门静脉主干癌栓的HCC患者疗效好，毒性小，是此类肝癌的可选方案[2]。

2

奥沙利铂联合雷替曲塞HAIC治疗中晚期HCC：

一项二期单臂、前瞻性研究——福建省肿瘤医院

对于不可手术切除的中晚期原发性肝癌，当常规介入（肝动脉化疗栓塞术）、靶向治疗等无效时，预后差，治疗手段有限。

福建省肿瘤医院介入科团队采用DSA下留置肝动脉导管，后持续性肝动脉灌注TOMOX方案（奥沙利铂+雷替曲塞）治疗中晚期肝癌研究（HAIROX研究）。该研究为单中心、单臂、II期研究。

研究结果显示，该治疗方案客观缓解率高（51.4%），未见严重毒副反应及并发症。具体灌注方案为：奥沙利铂（100mg/m2连续输注4h）和雷替曲塞（3mg/m2连续输注1h）[3]。

3

奥沙利铂联合雷替曲塞HAIC治疗伴或不伴门静

脉癌栓的不可切除HCC——福建省肿瘤医院

不可切除的肝细胞癌（HCC）预后较差。根据中国HCC管理指南，BCLC B期或C期HCC合并门静脉肿瘤血栓形成（PVTT）的标准治疗是化疗栓塞。然而，一些伴有 PVTT 的 BCLC B 或 C 期 HCC 患者对化疗栓塞反应不佳。我们旨在比较伴有或不伴有 PVTT 的不可切除 HCC 患者的肿瘤反应和生存获益。

福建省肿瘤医院有关团队回顾了2018年1月至 2021年4月期间接受肝动脉输注奥沙利铂加雷替曲塞的 119 例无法切除的 HCC 合并 PVTT（n=67）和未合并 PVTT（n=52）的患者。将两组总生存期、无进展生存期、肿瘤反应和不良事件进行比较。

研究结果表明，客观缓解率和中位无进展生存期无显著组间差异。未合并 PVTT 组的中位总生存期显著长于合并 PVTT 组（分别为 17.0 和 10.4 个月；P=0.024）。因此，奥沙利铂联合雷替曲塞的肝动脉输注可能对伴有或不伴有 PVTT 的不可切除 HCC 患者有效[4]。

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奥沙利铂+雷替曲塞肝动脉灌注化疗与奥沙利铂

+氟尿嘧啶治疗中晚期肝癌的比较:一项回顾性研

究——南方医科大学南方医院

该研究一共纳入2019年3月至2020年11月收治于南方医科大学南方医院肝脏肿瘤中心的66例中晚期HCC患者。33 例患者接受FOLFOX方案灌注化疗（奥沙利铂 85 mg / m2，亚叶酸钙400mg / m2，5-氟尿嘧啶bolus 400mg / m2第 1 天， 5 -氟尿嘧啶输注 2400mg / m2 持续 46 小时，每 3 周一次）。另外 33 例患者接受了RALOX的方案灌注化疗（奥沙利铂100 mg / m2，雷替曲塞3mg / m2，每 3 周 1 次）。研究分析比较了两组客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）、中位PFS(mPFS)及治疗相关不良反应（TRAE）。

根据RECIST1.1标准，FOLFOX组和RALOX组的ORR 均为33.3%（P= 1.00)。FOLFOX组和RALOX组DCR分别为90.9%和87.9%（P=1.00)。FOLFOX组中位PFS为10.7个月，RALOX组中位PFS则为7.9个月（P= 0.251)。两组3/4级治疗相关不良反应类似，主要包括转氨酶升高、白细胞及血小板减少、恶心呕吐等。

研究证实，治疗中晚期HCC，奥沙利铂联合雷替曲塞（RALOX）肝动脉灌注化疗的疗效和安全性与奥沙利铂联合氟尿嘧啶（FOLFOX）肝动脉灌注化疗相当[5]。

参考资料：

1.Zhao M, Guo Z, Zou Y H, et al. Arterial chemotherapy for hepatocellular carcinoma in China: consensus recommendations[J]. Hepatol Int. 2023,10.1007/s12072-023-10599-6IF: 6.6 Q1 B2.

2.Zhu Lin-Zhong,Xu Song,Qian Hai-Long,Transarterial embolization and low-dose continuous hepatic arterial infusion chemotherapy with oxaliplatin and raltitrexed for hepatocellular carcinoma with major portal vein tumor thrombus.[J] .World J Gastroenterol, 2018, 24: 2501-2507.

3.Chen Shiguang,Zhang Kongzhi,Liu Weifu et al. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus raltitrexed in patients with intermediate and advanced stage hepatocellular carcinoma: A phase II, single-arm, prospective study.[J] .Eur. J. Cancer, 2020, 134: 90-98.

4.Chen Shiguang,Yu Wenchang,Zhang Kongzhi et al. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus raltitrexed in unresectable hepatocellular carcinoma with or without portal vein tumour thrombosis.[J] .Gastroenterol Rep (Oxf), 2022, 10: goac016.

5.Hepatic arterial infusion chemotherapy with oxaliplatin plus raltitrexed versus oxaliplatin plus fluorouracil in intermediate and advanced hepatocellular carcinoma: A retrospective study.2022ASCO.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点

编辑 | 邢亚琳