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科学家用500万个神经元画出首张"气味地图",发现鼻子藏着条形码式结构

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你有没有想过,为什么闻到烤面包的香味会自动想起早餐,而闻到汽油味会立刻警觉?这些反应快得来不及思考,但背后有一套精密的硬件在干活。问题是,这套硬件长什么样,科学家一直有点懵。

最近,一组美国和加拿大的研究团队(牵头的是哈佛医学院)在《Cell》期刊上发表了两项研究,他们干了一件挺疯狂的事:给老鼠的鼻子做了张"气味地图"。结果发现,我们以为乱糟糟的嗅觉系统,其实藏着一套整齐得离谱的结构。


这事得从感官系统的"职业病"说起。

如果你去翻神经科学的教科书,会发现视觉、听觉、触觉这些老大哥都有明确的"工位表"。视觉皮层里,相邻的神经元负责视野里相邻的位置——左边细胞管左边视野,右边细胞管右边视野,排得跟电影院座位似的。听觉皮层也一样,相邻细胞检测相近的频率,低音区和高音区泾渭分明。

但嗅觉?以前的说法是:大概分几个区,区内随机。

具体来说,科学家早就知道鼻子里的嗅觉受体分成几大"片区",比如有的区域对挥发性分子更敏感,有的对水溶性分子更敏感。但再往细了看,这些受体在片区里的分布被认为是"基本随机的"。也就是说,鼻子像个没有门牌号的老小区,你知道快递大致送哪个区,但具体到哪栋楼,得靠运气。

哈佛医学院的Sandeep Robert Datta把这种感觉形容得很到位:"空间信息的组织是所有感官系统的主要组织原则,而这一点,到目前为止,让嗅觉显得超级奇怪。"

现在他们说不奇怪了。地图找到了。

研究团队用了两样新技术:单细胞测序和空间转录组学。简单说,前者能识别每个神经元表达哪种嗅觉受体(一种独特的蛋白质,专门绑定特定气味分子),后者能定位这些神经元在鼻子里的具体坐标。两样技术一结合,5.5百万个神经元、300多只老鼠的数据一汇总,图案出来了。

神经元不是随机堆的,而是排成水平条纹,从鼻子顶端一直延伸到鼻腔底部。表达相同受体的神经元,在垂直方向上形成连续的"气味带"。

这跟之前的"分区随机说"完全两码事。以前以为是一片混沌,现在发现是条形码。

更有意思的是,这张"鼻内地图"在更上游的嗅觉 bulb(嗅球,大脑处理气味信息的第一站)里有个镜像版本。受体在鼻子里的条纹排列,对应着嗅球里的特定区域。这种"外周-中枢"的拓扑对应,在视觉、听觉系统里也存在,但嗅觉领域是第一次被证实。

Datta在新闻稿里说:"这可以说是有史以来测序规模最大的神经组织,但我们需要这种量级的数据才能理解这个系统。"他还补了一句:"我们展示了发育过程如何完成这一壮举——把上千种不同的嗅觉受体组织成一张极其精确的地图,而且在不同动物之间保持一致。"

这里有个数字值得注意:老鼠被认为至少有1000种嗅觉受体。人类少一点,也有几百种。每种受体专门识别一类气味分子,组合起来才能分辨成千上万种气味。如果这1000种受体真的随机分布,神经系统处理起来得有多混乱?现在发现是条纹排列,相当于给每种受体编了空间坐标,大脑解码的工作量可能小得多。

研究还挖出了一些指导神经元发育的额外基因。研究者推测,这些基因可能根据神经元在鼻子里的位置,调节受体的表达。也就是说,鼻子里的"地址"决定了神经元"干什么活",而不是反过来。

不过,这篇报道的原文在"While"处戛然而止,后续内容未提供。目前已知的信息到此为止。

这件事的有趣之处在于,它解决了一个"已知未知"——科学家早就觉得嗅觉系统的组织方式不对劲,但不知道具体哪里不对劲。现在地图有了,至少证明鼻子不是感官家族里的野孩子,它也遵循同样的空间组织原则。

至于这张地图能用来干什么,原文没提应用前景。但你可以想象:如果人类鼻子也有类似的条纹结构,未来或许能更精准地理解为什么有些人对特定气味异常敏感,或者为什么嗅觉丧失有时是某些疾病的早期信号。当然,这些都是"或许",原文没说。

最后说个题外话。这项研究用了300多只老鼠、500多万个神经元的数据。在神经科学领域,这种规模算是"重工业"级别了。Datta说得实在:没有这种量级的数据,根本看不清图案。这也侧面说明,嗅觉系统之前的"混乱"名声,可能只是因为显微镜不够狠、样本量不够大。

有时候,科学进步就是换个角度看老问题——再加上足够多的数据点。

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