研究证实：这类肠癌患者用免疫药，2年生存率高达98%！

对于结直肠癌患者而言，治疗手段正在经历一场深刻的变革。过去，化疗几乎是所有类型肠癌治疗的“标配”，但对于携带“错配修复功能缺陷（dMMR）”或“微卫星不稳定性高（MSI-H）”这一特殊基因特征的患者群体，治疗格局已彻底重塑。

随着医学研究的深入，免疫治疗已跃升为该亚型患者的首选方案，特别是帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的应用，符合条件的患者有望在不经历传统化疗毒副作用的情况下，获得更优的治疗效果与生活质量。

帕博利珠单抗

精准识别与清除

帕博利珠单抗属于程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂。其作用机制在于解除肿瘤细胞对免疫系统的“伪装”与抑制，重新激活患者自身的免疫细胞，使其精准识别并清除癌细胞。对于dMMR/MSI-H型肿瘤，由于其基因突变负荷高、免疫原性强，免疫治疗展现出显著优势。

近期发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的IMHOTEP研究，进一步为该疗法提供了有力证据。

图片来源：参考文献[1]

这项前瞻性、多中心II期篮子试验，重点评估了围术期（术前新辅助+术后辅助）帕博利珠单抗单药治疗局部晚期可切除dMMR/MSI结直肠癌的疗效与安全性，其结果令人鼓舞：

• 病理完全缓解率（pCR）：在疗效可评估人群中，pCR率达到52.7%，即超过半数患者在术后病理检查中未发现存活肿瘤细胞。
• 剂量-效应关系：研究发现新辅助治疗周期数与疗效密切相关。接受1个周期治疗的患者pCR率为46.0%，而接受2个周期的患者pCR率显著提升至68.2%（P=0.0125）。
• 生存获益：中位随访24.5个月数据显示，24个月总生存率（OS）高达98%，无病生存率（DFS）达93%，复发率仅为4.2%
• 安全性：围术期治疗未增加手术并发症风险，安全性可控，为临床应用提供了坚实保障。

需特别强调的是，免疫治疗并非适用于所有结直肠癌患者。其疗效高度依赖于肿瘤的分子分型：

• 适用人群：经病理检测确认为dMMR或MSI-H型患者，是免疫治疗的主要获益群体。
• 非适用人群：对于占大多数的pMMR（错配修复功能正常）或MSS（微卫星稳定）型患者，单用帕博利珠单抗通常疗效有限，此类患者可能仍需依赖化疗或探索其他联合治疗策略。

因此，规范化的分子检测是制定治疗方案的首要前提。建议患者在治疗前通过免疫组化（IHC）或聚合酶链式反应（PCR）等方法，明确肿瘤的dMMR/MSI状态，以实现精准分型与个体化治疗。

随着对肿瘤免疫微环境理解的深入，未来的研究将致力于进一步拓展免疫治疗的边界。除dMMR/MSI-H外，科学家正积极寻找新的生物标志物，以期筛选出潜在能从免疫治疗中获益的pMMR/MSS患者。此外。探索免疫治疗与其他疗法（如靶向药、放疗）的联合应用，以期突破现有疗效瓶颈，让更多患者获益。

参考文献：

[1]Christelle de la Fouchardière et al. Efficacy of Perioperative Pembrolizumab in Mismatch Repair Deficient/Microsatellite Unstable Localized Colorectal Cancers: Results of the Phase II Trial IMHOTEP. J Clin Oncol 0, JCO-25-02169. DOI:10.1200/JCO-25-02169

[2]Diaz LA Jr, Shiu KK, Kim TW, et al. KEYNOTE-177 Investigators. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer (KEYNOTE-177): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022 May;23(5):659-670. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00197-8. Epub 2022 Apr 12