全球首个！礼来口服减肥药获批上市

当地时间 4 月 1 日，礼来公司宣布，其口服小分子 GLP-1 受体激动剂 Orforglipron 已获得美国 FDA 批准上市，用于治疗成人肥胖或超重。值得一提的是，该药是全球首个获批上市的口服小分子非肽类 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA），是小分子 GLP-1RA 领域的里程碑进展。

Orforglipron 是一种每日一次口服的小分子（非肽类）GLP-1 RA，最初由中外制药发现。2018 年，礼来公司获得该药的开发授权并推进后续临床研究。Orforglipron 具有服用便捷的显著优势，可在全天任意时间服用，且不受受饮食、饮水的限制。

此次获批主要基于 ATTAIN 系列 Ⅲ 期临床研究的积极结果。该研究项目包含两项全球注册研究，共纳入超过 4500 例肥胖或超重患者。

ATTAIN-1 研究（NCT05869903）是一项为期 72 周的随机、双盲、安慰剂对照 Ⅲ 期研究，旨在评估 Orforglipron（6 mg、12 mg、36 mg）单药治疗在肥胖或伴有至少一种合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）但无糖尿病的超重成人患者中的疗效与安全性。

ATTAIN-1 研究结果显示：

• Orforglipron 达到了主要终点，并且每个剂量组在主要终点和所有关键次要终点上，均实现了具有统计学意义的改善。第 72 周时，与安慰剂相比，Orforglipron 各剂量组均实现显著体重下降，其中最高剂量组（36 mg）平均减重 12.4 kg（12.4%）。在关键次要终点方面，36 mg 组中 59.6% 的参与者体重减轻≥10%，39.6% 的参与者体重减轻≥15%。

• 此外，该药还表现出对心血管风险标志物的改善，包括降低非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及收缩压。

• 安全性方面，Orforglipron 整体与 GLP-1RA 类药物一致，最常见的不良反应为胃肠道事件，多数为轻至中度。

ATTAIN-2 研究（NCT05872620）是一项为期 72 周的随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期研究，旨在比较 Orforglipron 6 mg、12 mg、36 mg 单药治疗与安慰剂相比，在合并 2 型糖尿病的肥胖或超重成人患者中的疗效和安全性。

ATTAIN-2 研究结果显示，Orforglipron 达到了主要终点，并且 Orforglipron 每个剂量组在主要终点和所有关键次要终点上，均实现了具有统计学意义的改善。

• 第 72 周时，与安慰剂相比，Orforglipron 36 mg 组平均减重 10.4 kg（10.5%）。在一项关键次要终点中，Orforglipron 各剂量组可使基线糖化血红蛋白（HbA1c，平均 8.1%）降低 1.3% 至 1.8%。75% 的患者接受 36 mg 剂量治疗后实现 HbA1c≤6.5%，达到或低于美国糖尿病协会（ADA）对糖尿病的定义。

• 同时，Orforglipron 在非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、甘油三酯等关键心血管风险因素上，也展现出具有临床意义的改善。

• 安全性方面，整体安全性与 GLP-1RA 类药物一致。最常见的不良事件是胃肠道反应，通常为轻至中度。

在中国，CDE 于今年 1 月受理了奥氟格列隆片（Orforglipron）的上市申请，用于治疗 2 型糖尿病与肥胖症。3 月 11 日，礼来宣布计划未来十年在中国累计投资 30 亿美元，全面扩展供应链产能，打造口服固体制剂本土生产与供应体系，着力布局 Orforglipron 的生产能力。

目前，在口服小分子 GLP-1 受体激动剂领域，除已获批的 Orforglipron 外，诺和诺德的口服司美格鲁肽减重版已于2025年获批，此外多款同类在研药物正快速推进。其中包括，恒瑞医药的HRS-7535、德睿智药的MDR-001、诚益生物与阿斯利康合作的ECC5004、硕迪生物的GSBR-1290、罗氏的CT-996、歌礼制药的ASC30等，均处于临床开发阶段，共同布局这一热门赛道。

参考内容：丁香园insight数据库

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