治疗ARDS，除了激素还能用啥？这篇文章讲透了！

（来源：医学界）

转自：医学界

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种危及生命的非心源性肺水肿，可由多种肺内因素（肺炎、误吸等）或肺外因素（脓毒症、急性胰腺炎、外伤等）所诱发，会导致严重低氧血症、肺顺应性降低、动静脉分流增多和生理死腔增加。

尽管机械通气等支持治疗技术不断进步，但特异性药物治疗也是临床突破的关键。本文结合最新临床证据，系统介绍可能有益于ARDS治疗的常用药物，为临床实践提供参考。

1

糖皮质激素

代表药物：地塞米松、泼尼松、甲泼尼龙

糖皮质激素是研究最广泛的抗炎药物，其通过抑制促炎介质合成发挥作用。研究发现[1]，早期（发病＜14天）使用短疗程糖皮质激素可增加脱机天数，可能降低病死率，但发病＞14天使用反而可能增加死亡风险。

对于轻症ARDS患者，不建议常规使用糖皮质激素。中重度的ARDS患者，在常规治疗的基础上，建议在诊断后的24h内加用糖皮质激素治疗（1～2mg/kg泼尼松当量），用药时间1周以内，或根据临床需要决定糖皮质激素的剂量和用药时间[2]。

（糖皮质激素等效剂量：氢化可的松20mg=泼尼松5mg=甲泼尼龙4mg=地塞米松0.75mg）

2

中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂

该类药物通过阻断中性粒细胞弹性蛋白酶的蛋白水解活性，减轻其对肺组织的损伤，是ARDS等炎症性肺损伤疾病中靶向抗炎、保护肺泡屏障的重要新型药物。

在ARDS治疗中，其与传统抗炎药（如糖皮质激素）的作用靶点不同：激素是广谱抑制炎症介质合成，而中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂是精准阻断肺组织损伤的关键蛋白酶，二者可形成联合治疗的协同效应。

临床有研究显示[3,4]，西维来司他钠能够有效降低ARDS患者的肺损伤评分、改善肺功能、缩短机械通气时间和ICU住院时间，降低病死率；建议轻中度ARDS患者在诊断后的24h内加用4.8mg/（kg·d）的中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂治疗，疗程不超过14d[2]。

3

肝素类抗凝药

代表药物：低分子肝素

ARDS的核心病理是肺泡毛细血管屏障损伤，而其炎症反应会引发全身凝血系统激活、纤溶系统受抑的“炎症-凝血瀑布”级联反应，这是使用肝素类药物的根本原因。

研究发现[2]，相比于常规治疗，ARDS患者加用肝素类抗凝治疗可能会降低短期的死亡风险和机械通气时间，改善肺功能，缩短住院时间，但中长期死亡风险和轻度出血和血小板减少风险会增加。

针对ARDS患者，在常规治疗的基础上，指南建议低出血风险（HAS-BLED评分0～2分）的患者接受肝素抗凝治疗，皮下注射低分子肝素的剂量2500～5000U/d，肌酐清除率小于30mL/min者不建议使用低分子肝素[2]。肝素治疗过程中应注意抗凝禁忌，密切监测活动性出血、血小板减少等现象。

4

吸入性肺血管扩张剂

代表药物：NO

吸入性肺血管扩张剂可选择性扩张肺血管，改善通气/血流比例。研究显示其能短期改善PaO2/FiO2，缩短机械通气时间，减少气胸发生风险，但可能带来死亡风险的轻微增加。由于NO设备的医疗机构配备率低，维护成本高，目前推荐对于重症ARDS，在条件允许时，可在常规治疗基础上吸入NO[2]。

5

免疫调节靶向生物制剂

代表药物：托珠单抗

托珠单抗属于IL-6拮抗剂，通过阻断IL-6信号通路，抑制炎症因子释放，减轻肺泡毛细血管内皮损伤；减少中性粒细胞黏附与微血栓形成，改善肺微循环灌注，降低全身炎症-凝血级联反应。

临床研究显示，针对感染诱发的ARDS患者（特别是COVID-19相关ARDS），该药可显著降低炎症因子水平，使机械通气时间缩短2.3天[5]。近期一项多中心队列研究表明[6]，托珠单抗能降低新冠重症患者早期死亡率，改善预后，为未来呼吸重症患者的治疗提供了潜在的选择。

6

维生素C

维生素C是人体必需的水溶性维生素之一，参与体内诸多代谢过程，可能有助于减轻全身炎症反应，调节脓毒症引起的凝血功能障碍并减轻毛细血管的损伤。

Fowler等［7］的研究纳入167例脓毒症相关急性呼吸衰竭患者，试验组接受疗程为4d的大剂量维生素C（50mg/kg，每日4次）治疗，结果显示，主要结局两组序贯器官衰竭评分（SOFA）比较差异无统计学意义，但接受维生素C治疗的患者28d全因病死率显著降低。

7

他汀类

他汀类药物能通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶而调节与ARDS相关的许多潜在机制，可能有助于减轻炎症反应。

早期针对他汀的研究均未发现其在ARDS治疗中的益处，随后对Calfee等［8］研究数据的2次分析发现，纳入患者中低炎症亚表型组有353例（65%），高炎症亚表型组有186例（35%），高炎症亚表型中接受辛伐他汀治疗患者的28d及90d病死率明显低于安慰剂组。

这或许揭示了基于不同ARDS亚表型和内表型治疗的潜在价值，也为诸多新疗法，包括单克隆抗体、免疫调节剂等指明了研究方向。

小结

总的来说，目前可用于ARDS治疗的药物证据相对有限，且研究结果经常存在争议。临床在使用上述药物时应在充分评估患者疾病情况，认真权衡利弊后使用。

参考文献：

[1].Steinberg KP, Hudson LD, Goodman RB, Hough CL, Lanken PN, Hyzy R, Thompson BT, Ancukiewicz M; National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network. Efficacy and safety of corticosteroids for persistent acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2006 Apr 20;354(16):1671-84.

[2].中国研究型医院学会危重医学专委会, 宁波诺丁汉大学GRADE中心. 中国成人急性呼吸窘迫综合征（ARDS）诊断与非机械通气治疗指南（2023）[J]. 中国研究型医院, 2023, 10(5): 9-24.

[3].Aikawa N, Ishizaka A, Hirasawa H, et al. Reevaluation of the efficacy and safety of the neutrophil elastase inhibitor, Sivelestat, for the treatment of acute lung injury associated with systemic inflammatory response syndrome; a phase IV study[J]. Pulm Pharmacol Ther, 2011, 24(5):549-554.

[4].Aikawa N, Fujishima S, Kobayashi M, et al. Cost-minimisation analysis of sivelestat for acute lung injury associated with systemic inflammatory response syndrome[J]. Pharmacoeconomics, 2005, 23(2):169-181.

[5].Gupta S, Wang W, et al. Association Between Early Treatment With Tocilizumab and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):41-51.

[6].Al Mutair A, Alhumaid S, Ahmad GY, Rabaan AA, Alkubati SA, Albaqawi H, Alrasheeday AM, Alshammari B, Alsaleh K, Mottershead R, Daniyal M, Al-Omari A. Tocilizumab as a targeted immunomodulatory therapy in the management of severe respiratory illnesses: a multicenter cohort study of COVID-19 patients. Sci Rep. 2025 Jul 6;15(1):24120.

[7].owler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, et al. Effect of vitamin Cinfusion on organ failure and biomarkers of inflammation andvascular injury in patients with sepsis and severe acute respiratoryfailure: the CITRIS-ALI randomized clinical trial [J]. JAMA, 2019,322 (13): 1261-1270.

[8].alfee CS, Delucchi KL, Sinha P, et al. Acute respiratory distresssyndrome subphenotypes and differential response to simvastatin:secondary analysis of a randomised controlled trial [J]. LancetRespir Med, 2018, 6 (9): 691-698.