Nature子刊综述：甲状腺疾病和体重的关联（IF=40）

本文整理自《nature reviews endocrinology》在2025年10月发表的综述，探讨了甲状腺疾病和体重的关联，原文标题为“The complexity of the relationship between thyroid disease and body weight”。

影响体重调控的因素众多，涉及多种激素的复杂作用，甲状腺激素的过量或缺乏会引发体重、食欲及身体成分的改变。甲状腺功能减退症（甲减）与甲状腺功能亢进症（甲亢）的发生发展及治疗过程中，均伴随体重的显著变化。

本综述核心要点

• 甲状腺激素水平与体重、体成分之间存在复杂关联

• 甲减的发生通常伴随轻度至中度的体重增加

• 甲减的逆转并不总伴随体重下降

• 甲亢与体重减轻相关，伴随脂肪组织、肌肉组织和骨量的减少

• 甲亢治疗后甲状腺功能恢复正常时，会伴随脂肪组织、肌肉和骨量的增加

• 甲亢治愈后，体重通常会随时间出现净增长，最终的体重往往高于治疗前的基线水平

甲状腺功能变化与体重变化的关联

流行病学研究显示，在甲状腺功能正常的人群中，不同的体重或BMI可能与甲状腺功能检测指标的差异相关。

多项研究显示，甲状腺功能正常个体的体重与促甲状腺激素（TSH）浓度呈正相关。但甲状腺激素与体重的关联在不同研究中数据差异较大，四碘甲腺原氨酸（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）与体重变化的关联并不一致。其中一项研究的作者推测甲状腺激素变化是体重增加的结果而非原因。

甲状腺激素和体重变化之间存在交互作用的另一项证据是，甲状腺功能正常者的减重试验表明，基线时较高的游离T4、T3水平与6个月内更显著的体重减轻相关。在另一项超重/肥胖患者的减重试验中，基线TSH、总T3水平与脂肪量呈正相关，体重下降与总T3水平下降显著相关，可能提示外周T4向T3的转化减少。

可以明确，甲状腺激素与体重之间存在复杂关联。对于甲状腺功能正常者，这种关联更可能是体重变化影响了甲状腺激素浓度。

甲减与体重的关联

甲减通常伴随着体重增加，同时出现能量消耗减少和产热降低。甲减治疗后，患者体重未必能恢复至基线水平，部分原因可能与体重调定点上移及代谢率未能完全恢复正常有关。

新诊断的亚临床甲减

该病发生时通常TSH水平升高而甲状腺激素水平处在正常范围，还可能与代谢综合征相关。多项研究显示，TSH升高与体重增加、BMI升高、肥胖患病率增加等指标相关。但并非所有研究均证实该关联，尤其是样本量较小的研究。

新诊断的临床甲减

特征为TSH水平升高且甲状腺激素水平低于参考区间。该病与肥胖存在相关性，且肥胖程度随甲减进展逐渐加重。新诊断临床甲减相比对照组会导致体重增加的情况尚无充分证据，但体重增加是甲减患者的常见症状，对诊断的阳性预测值达70.6%。

快速发病的临床甲减

快速发病的甲减主要见于两种情况：甲状腺切除术后患者未接受左甲状腺素替代治疗；术后甲减患者因为甲状腺癌接受放射性碘治疗而暂停甲状腺激素。对于第二种情况，有研究发现，当暂停甲状腺激素后，69%的患者报告体重增加。

临床甲减伴随显著体重增加，强调了甲状腺激素在体重调节中的作用，也说明了当甲状腺激素缺乏严重时（相比亚临床甲减），代偿系统可能难以有效纠正体重变化。

甲减治疗后的体重变化

使用左甲状腺素治疗甲减后，体重下降通常很有限。一项针对严重甲减患者的研究显示，启动甲状腺激素治疗后，患者TSH恢复正常至2.2 mIU/L。当这些患者甲状腺功能恢复正常后，平均体重从83.7±16.4 kg降至79.4±16.0 kg（p < 0.002）。然而，这种体重下降并非源于脂肪组织的减少，完全是由于瘦组织重量降低所致。另一项针对中度甲状腺功能减退患者的研究中，甲状腺功能恢复正常后体重并未出现显著变化。

甲减治疗后，体重未能恢复至患病前水平，这可能表明：一旦体重升高，人体会防御性地将其作为新的设定点。这种防御机制认为，人体通过生理机制上的固化来实现体重增加，而体重增加具有保护作用。

表.甲减和甲亢发展及治疗过程中的体重变化

甲亢与体重的关联

甲亢相关的体重变化

如上表所示，亚临床和临床甲亢都可能伴有体重减轻。亚临床甲亢（特征为TSH水平偏低但甲状腺激素水平正常）通常不伴体重变化或仅出现轻度至中度体重减轻。而临床甲亢（特征为TSH水平偏低和甲状腺激素浓度升高）则最常伴随显著的体重减轻。通常认为这种体重减轻包括脂肪量、肌肉量和骨量的减少。是否发生体重减轻，以及体重减轻的程度，个体间可能存在很大差异，这可能源于个体对甲状腺激素水平升高的复杂反应，也可能与T3型甲亢的严重程度有关。

甲亢相关的食欲变化

甲亢与食欲增加相关。食欲受影响的程度会影响体重减轻的程度，或可解释为何有一些患者未出现体重减少。同时，甲亢患者中也观察到食物偏好的改变，这可能有助于防止体重的严重减少。

甲亢治疗后的体重变化

大量文献表明，甲亢治疗后，会出现体重增加及体成分参数的改变。多项研究提示存在反弹效应，即治疗后的体重会高于甲亢发病前的基础体重。通常，接受甲状腺切除术和放射性碘消融等根治性治疗的患者，体重增加幅度大于使用抗甲状腺药物的患者，肥胖人群中也存在该现象。

甲亢治疗后，导致体重增加的最关键因素，似乎是甲状腺切除术与放射性碘治疗等根治性疗法，这两种治疗可以彻底逆转甲亢状态，甚至很多患者会因此出现甲状腺功能减退，需要左甲状腺素替代治疗。

图.甲亢治疗后导致体重增加的因素

甲亢治疗后，患者的瘦体重、脂肪量均会增加。有研究揭示，甲亢缓解过程中，机体优先补充骨骼肌质量。虽然肌肉量恢复是甲亢恢复的标志，不过，仍需要警惕脂肪量的增加。综合现有证据提示，临床实践中需加强患者教育、避免医源性甲状腺功能减退，并通过生活方式干预，以防止体重超过病前水平并持续增长。

甲状腺激素用于减肥的可能性

甲状腺激素作为减肥药物的效果，缺乏可靠依据。即便在以下患者群体中也缺乏证据：未明确诊断甲减的个体（无论是否使用甲状腺激素），接受甲减治疗的患者（无论是否存在医源性甲状腺功能亢进）。

尽管缺乏证据支持，一些医生相信甲状腺激素存在减肥潜力。但能导致体重减轻的甲状腺激素剂量，常伴随令人担忧的甲状腺毒症不良反应，如心律失常。

选择性甲状腺激素类似物作用于甲状腺激素受体，有望通过对肝脏的作用降低体重和改善代谢功能障碍，且不对心脏和骨骼系统产生不良影响，但目前尚未开发出满足这些要求的药物。

结论

甲减通常伴随体重增加，甲亢通常伴随体重下降，但两种疾病治疗后，均会随时间推移出现体重增加。

甲减发展过程中，通常伴有轻度至中度的体重增加，但甲减的逆转，并不总能带来体重减轻。甲亢通常导致脂肪组织、肌肉和骨量的减少，在恢复正常的过程中，这些成分会同步增加。甲亢治愈后，体重和BMI往往出现净增长，常显著高于甲亢患病前的基线水平。

虽然甲状腺功能障碍及其治疗与体重变化密切相关，但试图通过调控甲状腺轴来限制或逆转体重增长的方法，前景仍有限。鉴于甲状腺疾病与体重增加的共存特性，恢复甲状腺功能并优化甲状腺疾病的管理，在体重控制中具有重要作用。在体重管理中，还需结合生活方式干预、减肥药物及减重手术等综合策略，才能有效降低肥胖对健康的危害并提升生活质量。

参考文献：Nat Rev Endocrinol (2025). https://doi.org/10.1038/s41574-025-01190-0