未来biotech应该是什么模式-组合式创新？创新失败必然逐渐高企

▎追溯

十年的便车，中国biotech从me too，fast follow，开始转向国际第一梯队，尤其在早研大分子领域，开始有引领世界的趋势。但不得不承认的是，需要的能力和成本逐渐提高。如果没有康方的重金投入AK112，就没有后续PD1（PDL1）/VEGF系列的爆发。IBI363，PD1/IL2换一家初创biotech，而不是信达，必然也不会有如今的结果。

前人栽树后人乘凉。

RNA领域和抗体领域，可以通过不同组合形式，来进行进一步创新，但在小分子领域能够真正进行进一步创新的余地也都比较少，在follow基础上进行微改是比较常用的方法。

中国当前走在前面的更多是组合型创新，如果是ADC，CD3双抗，或许下一步开发的双抗ADC，多抗ADC等等。

这种利用的单一机制明确，通过不同组合达到一定的目的。但目前来看，可以应用的组合形式，可能也在逐步被消耗。

新的尝试也在经历失败，尤其自免领域。

在 PD-1 激动剂 rosnilimab 的 2 期研究失败后，AnaptysBio放弃了开发用于治疗溃疡性结肠炎 (UC) 的 rosnilimab 的计划。

Anaptys 在 11 月 10 日发布的新闻稿中解释说，每四周接受 400 毫克皮下注射 rosnilimab 或每两周接受 800 毫克皮下注射 rosnilimab 的患者，其临床缓解率仅为 7%，并不比安慰剂组好。 “虽然初步数据显示第 12 周到第 24 周的缓解率有所提高，但第 24 周的缓解率并未达到我们六个月的目标产品概况，”Anaptys 补充道。

2月份，rosnilimab在类风湿性关节炎（RA）二期临床试验中取得的成功，曾给人们带来很高的期望，但此次试验结果令这些期望落空。

“Rosnilimab 安全且耐受性良好，但我们对其疗效不足感到失望，并将停止 UC 试验，”Anaptys 首席执行官 Daniel Faga 在今天早上的新闻稿中表示。

终止rosnilimab治疗溃疡性结肠炎的试验将为公司节省约1000万美元。Anaptys表示，将在明年上半年公布其PD-1激动剂在类风湿性关节炎治疗方面的计划进展，该项目需要“通过战略或其他资金来源筹集资金，同时避免稀释我们的特许权使用费”。

在Rosnilimab之前，礼来的PD-1激动剂Peresolimab最为领先。但因效果不佳终止开发。

同样备受期待的OX40L拮抗剂， 2025年9月4日，赛诺菲公布旗下 amlitelimab 在 COAST 1 三期临床试验中达到所有主要和关键次要终点，受试人群为患有特应性皮炎的成年人和青少年。在为期 24 周的治疗中，无论每 4 周给药一次还是每 12 周给药一次，amlitelimab 在皮肤清除率和疾病严重程度改善方面均显示出相较安慰剂具有统计学显著性和临床意义的疗效。但实际结果，低于预期。 最新的 amlitelimab 数据跟二期数据相比，有不小的下降幅度，24周数据完全不及度普利尤单抗16周数据。

以此为基础的组合设计可能在一定程度上遭受质疑。

中国的组合型设计，加上执行能力，以及人才储备确实在当前的情况下，没有哪个国家可以匹敌。但这种的持续永远还是相对有限的。

同时也要警惕看到一点效果，就要下重注，尤其在某些所谓的新兴领域。当然我也在时刻提醒我自己。科学不等于药物。一路走来，不少人吃过太多科学的亏。同时，不科学也做不了创新药的研发。我总结下来，大道要至简，效果要明显。如今的创新药研发阈值越来越高了。

创新药投资不等于创新药研发，前者讲究有人接盘，后者要求落地，但两者的最大切合点，且能够赚到足够的超额回报，一定是做一款能够落地的爆款药物。

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