ESMO中国之光！维迪西妥单抗确立尿路上皮癌一线治疗新标杆

10月19日，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗（DV+T）对比化疗一线治疗HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌（Ia/mUC）的III期RC48-C016研究在ESMO大会的主席论坛环节重磅亮相，并同步全文在线发表于顶级期刊《新英格兰医学杂志》，充分显示出国际学术界对这项研究的关注以及其突破性临床价值的认可。

早在今年5月，荣昌生物就公告宣布RC48-C016研究达到PFS和OS的双终点，并于2025年7月申报了维迪西妥单抗针对该适应症的上市申请，如今随着RC48-C016研究数据面纱的全面揭开，标志着维迪西妥单抗在转移性晚期尿路上皮癌的治疗上从后线迈向一线，也代表着中国尿路上皮癌的诊疗格局的一次革新。

改写一线尿路上皮癌临床诊疗路径

PFS、OS、ORR及安全性全维度显著获益

RC48-C016研究共纳入484例具有HER2表达特征（IHC 1+/2+/3+）的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，以1:1方式随机分组，分别给予维迪西妥单抗2.0mg/kg联合特瑞普利单抗3.0mg/kg的双周方案（DV+T，不设治疗周期数上限），以及吉西他滨联合顺铂或卡铂的三周治疗方案（最多6个周期治疗）。该研究的双重主要终点包括盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性、生活质量等。中位随访时间18.2个月时的结果显示，DV+T联合治疗组相较于化疗组不仅取得了显著的疗效优势，同时实现了突出的安全性优势。

首先是在主要疗效终点指标的生存期数据方面。DV+T组中位PFS达到13.1个月，显著优于化疗组的6.5个月，疾病进展或死亡风险降低64%（HR=0.36，P<0.0001）。OS数据同样令人振奋，本次随访18.2个月的中期分析结果显示，DV+T组中位OS为31.5个月，对比含铂化疗组的16.9个月获得了延长近1倍的总生存时间，患者死亡风险降低46%（HR=0.54，P<0.0001），相比对照组具有统计学意义的显著性差异。

RC48-C016研究预设了分层因素以确保组间基线特征的均衡性，主要包括顺铂是否耐受、HER2表达状态（HER2 IHC 1+ vs IHC 2+/3+）、肿瘤原始病灶位置、是否发生内脏转移等，而亚组分析结果显示，患者无论HER2表达状态如何，是否耐受顺铂，也无论肿瘤发生于上尿路还是下尿路，相比化疗组均具有更显著的中位PFS和中位OS生存获益。

以上数据意味着维迪西妥单抗与特瑞普利单抗（ADC+IO）联用作为一线疗法，相比当前一线标准治疗方案的化疗不仅能够让尿路上皮癌患者实现翻倍的生存获益，而且这种获益具有相当的普适性，尤其是并不用区分患者HER2表达水平的高低——维迪西妥单抗与PD1抗体的联用让尿路上皮癌患者的适用范围从高表达拓宽到HER2表达群体（IHC 1+/ 2+/3+）。HER2表达检测当前已经属于国内临床实践常规操作，DV+T疗法可以为超过80%的尿路上皮癌患者带来显著获益。

DV+T的安全性优势同样突出，相比化疗组展现出了不良反应更少且易于管理的优势。≥3级治疗相关不良事件发生率在DV+T组为55.1%，显著低于化疗组的86.9%。DV+T组主要不良事件包括AST/ALT升高与周围神经病变，多为1-2级；而含铂化疗组仍以3-4级血液学毒性为主，如贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少和血小板减少，且发生率较高。这些多重安全性优势，显著提升了既往对含铂化疗不能耐受性或者拒绝化疗患者的依从性和耐受性，必然会提升晚期尿路上皮癌患者的生活质量。

上述强有力的一线治疗临床证据让我们看到了维迪西妥单抗与特瑞普利单抗这样一个ADC+IO组合逐步替代传统化疗成为尿路上皮癌标准疗法的趋势和潜力。用北京大学肿瘤医院郭军教授的话说，“RC48-C016研究的结果改写了尿路上皮癌几十年不变的临床诊疗路径，必将为中国以及全球临床诊疗指南提供最高级别的研究证据，引领尿路上皮癌临床诊疗实践迎来革命性进步。”

维迪西妥单抗“精准联合”创新持续引领临床变革

从2021年12月在国内获批用于治疗既往接受过含铂化疗且HER2过表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌，为后线晚期患者提供了治疗新选择，到如今跻身一线治疗，以巨大的疗效和安全性优势展现出取代传统化疗的临床价值和前景，维迪西妥单抗以标杆姿态持续引领并改写了尿路上皮癌的临床治疗格局。

如果回顾维迪西妥单抗的开发历程和研发布局，可以发现荣昌生物此次在尿路上皮癌领域的成功并不是偶然，而是源于其能够以清晰的开发策略填补临床治疗空白，以差异化创新能力驱动临床治疗变革，真正做到以临床需求为导向。

维迪西妥单抗是一款在兼顾疗效同时优化了安全性特性的ADC药物分子，它在开发路径上首先是避开拥挤的赛道，选择化疗后复发的胃癌临床需求进行突围，成为我国首个获批上市的国产ADC药物。而此次在尿路上皮癌领域的突破，更是将这种差异化创新发挥到了极致，开创了HER2 ADC与IO联合用于治疗尿路上皮癌的先河，最终证实无论患者HER2表达水平高低均能显著获益，这极大地拓宽了潜在受益的患者人群，突破了传统HER2靶向治疗的局限，重新定义了HER2表达尿路上皮癌的治疗边界。尤其是其卓越的安全性特征——显著低于化疗的3级以上不良事件发生率，更为这一疗法在临床的广泛应用奠定了坚实基础。

从胃癌的首发上市，到从尿路上皮癌的后线突破再到一线变革，维迪西妥单抗围绕HER2靶点进行深度耕耘，不断拓展治疗领域。这种以临床价值为导向、以机制创新为驱动的研发策略，不仅为中国创新药研发提供了成功范本，更预示着其在未来有望在更多瘤种中延续传奇，持续引领HER2靶点治疗的临床变革，为全球肿瘤治疗格局注入新的活力。

总结而言，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗针对尿路上皮癌的III期RC48-C016研究成功具有重大里程碑意义，是ADC+IO时代的又一个辉煌注脚。随着更多临床研究的不断拓展，ADC+IO必将在肿瘤治疗的版图上占据越来越核心的位置，有望在更多瘤种、更早的治疗场景中实现突破，最终为全球数百万癌症患者带来更长的生存期和更好的生活质量，引领肿瘤治疗进入一个全新的“精准联合”时代。

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