中国乐城首证！仑卡奈单抗治疗早期 AD：安全性与有效性的多维真实世界评估

*仅供医学专业人士阅读参考

中国首项仑卡奈单抗真实世界研究，为早期AD诊疗添关键证据。

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，以认知障碍、精神行为症状和生活及社会功能减退为主要临床表现，是最常见的认知障碍类型。随着中国人口快速老龄化，AD 及 AD 相关混合性痴呆患者的数量激增，数据显示中国60 岁以上人群中MCI 患者约3877万，16.8%~35.6%的MCI患者在3~5年内进展至痴呆阶段；痴呆患者约1507万，其中AD约983万[1]。针对中国人群的AD疾病修饰疗法研究长期存在证据缺口。仑卡奈单抗作为靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的创新疗法，其国际III期Clarity AD试验已证实可显著减缓早期AD患者整体认知衰退，目前该药物已于我国获批用于早期AD患者，在积累临床使用经验的同时我国临床医生也积极开展真实世界研究以评估其在中国患者人群中的有效性及安全性。

近期，由上海交通大学医学院瑞金医院刘军、康文岩教授团队牵头，依托海南乐城国际医疗先行区“先行先试”政策，率先开展的仑卡奈单抗中国首项真实世界研究，成果发表于JCR 1区期刊《CHINESE MEDICAL JOURNAL》（影响因子7.3分）[2]。研究通过多维度评估框架（认知量表、血浆生物标志物、神经影像），首次系统性验证了仑卡奈单抗在中国早期AD患者中的临床疗效，不仅为当前临床用药提供了关键参考，更为后续针对中国人群的长期研究奠定了基础。

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纳入人群贴合临床，多维评估框架下的真实世界研究设计

该研究共纳入64例中国早期AD患者进行分析，人群特征贴合中国临床实际（表1）：

表1 研究纳入人群基线特征

注：淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA，包括水肿/渗出型ARIA-E和含铁血黄素沉积型ARIA-H）

➤干预方案：纳入患者每2周静脉输注仑卡奈单抗10mg/kg，确保与国际研究的可比性，同时避免剂量差异对疗效和安全性的干扰。

➤随访及评估方案：随访6个月，构建“临床-生物标志物-影像”三维评估框架：

（1）认知功能评估采用包括简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）和临床痴呆评定量表（CDR-SB），同时纳入功能活动问卷（FAQ，评估日常生活能力）Zarit负担访谈量表（ZBI，评估照料者负担），全面覆盖患者“认知-功能”维度。

（2）血浆生物标志物：在基线、第3个月和第6个月时检测p-tau181、p-tau217、Aβ42、Aβ40、GFAP、NfL。

（3）影像学评估：分别在第5、7、14和26次给药前（对应第9、13、27和51周）通过MRI扫描持续监测ARIA的发生情况，通过Aβ-PET量化脑内Aβ沉积变化（以标准化摄取值比SUVR表示），直观验证药物对脑内病理的清除效果。

ARIA风险低于国际数据，多重指标证实中枢Aβ清除：仑卡奈单抗疗效与安全性获双重验证

安全性：整体耐受性良好，ARIA风险低于国际多中心研究数据

在总体不良事件（AE）方面，56.3%的患者至少经历1次AE，无死亡或严重AE报告，整体安全性可控。最常见AE为输液相关反应（20.3%），主要表现为流感样症状（9.4%）、低血压（4.7%）、氧饱和度下降（3.1%），且具有“一过性、轻度”特点，69.2%发生于首次输液，84.6%无复发，无需预防性用药（如抗组胺药、氢化可的松），提示临床可通过首次输液密切监测实现风险管控。

在ARIA发生率与特征方面，该研究低于国际临床试验Clarity-AD，和亚洲人群安全性数据相当。ARIA-E和ARIA-H发生率分别为3.1%和9.4%，明显低于Clarity AD国际多中心试验（ARIA-E 12.6%、ARIA-H 16.9%）与亚洲人群既往数据（ARIA-E 6.2%、ARIA-H 14.4%）（图1），且症状性ARIA仅2例，其中1例为ARIA-E伴头痛，另1例为ARIA-H伴短暂视觉异常，影像学异常以轻度为主，无严重临床后果。

图1 乐城真实世界研究、亚洲数据与Clarity AD数据中ARIA发生率对比

分析本研究中ARIA低风险原因，主要与以下三个因素相关：

（1）APOE ε4基因型差异：本研究APOE ε4纯合子比例仅4.7%，远低于Clarity AD的15.4%，而APOE ε4纯合子是发生ARIA的高风险因素；

（2）抗血栓药物使用率低：本研究仅7.8%患者使用抗血小板药物（均为阿司匹林），无患者使用抗凝药，而Clarity AD中抗血栓药物使用率达36.5%，抗血栓药物与ARIA-H风险显著相关；

（3）观察时间较短：未来将进一步延长随访时间以评估药物长期安全性。

有效性：认知稳定+生物标志物验证，证实药物疾病修饰治疗效应

➤认知功能6个月维持稳定，无显著衰退：MMSE、MoCA、CDR-SB量表评分均保持稳定，此外功能活动问卷（FAQ）和Zarit 负担访谈量表（ZBI）同样保持稳定（图2），且这些指标的平均数值均有改善趋势。

图2 随访6个月期间患者认知功能和非认知功能评分变化

➤血浆Aβ42、Aβ40改善：经治疗后患者血浆Aβ42、Aβ40水平显著升高：6个月时较基线分别增加21.42%、23.53%（P<0.001）（图3）；

图3 随访6个月期间患者血浆Aβ42、Aβ40变化水平

神经影像：Aβ-PET直观证实脑内Aβ清除

有4例患者完成12个月Aβ-PET随访，SUVR值均持续下降（图4），其中1例患者在第15次给药后Aβ-PET转阴。

图4 仑卡奈单抗治疗12 个月后患者脑内淀粉样蛋白沉积减少的代表性图像

注：纵向 Aβ-PET 图像显示，从基线（上排）到治疗6个月（中排）和12个月（下排），淀粉样蛋白斑块逐渐清除。每个时间点均展示右侧侧面观（左列）和左侧侧面观（右列）；Aβ沉积以Z值表示（偏离认知正常参考队列均值的标准差数），颜色范围为- 2~4，其中接近0（绿色）代表正常Aβ水平，正值（黄色 / 红色）代表异常Aβ聚集。不同时间点Z值的逐渐降低表明仑卡奈单抗可清除淀粉样蛋白。

在临床实践方面，本研究有助于为我国AD诊疗提供实践指导，在用药人群选择方面，基于本研究结果，建议仑卡奈单抗优先用于APOE ε4非纯合子、无大量基线微出血的早期AD患者，合并高血压、糖尿病等基础疾病患者需密切监测血压、血糖，但无需过度限制用药；在实际用药方面，首次输液需重点监测输液反应（如体温、血压、氧饱和度），后续输液可适当放宽监测频率，如需联用抗血小板药物，可加强MRI监测。

结语

本研究依托海南乐城“先行先试”政策，以中国早期AD患者为核心，首次在真实世界场景中完成了仑卡奈单抗的多维评估，为中国AD诊疗突破提供了具有里程碑意义的本土证据。从临床实践价值看，研究不仅证实该药物在中国人群中展现出更优的安全性，ARIA 风险显著低于国际数据，且治疗6个月期间患者认知功能维持稳定，更通过Aβ-PET影像直观印证脑内病理清除效果，让中国患者用药有了“量身定制”的参考依据。本研究构建的多维评估体系，也为精准筛选获益人群、制定个体化监测方案提供了核心思路。

尽管研究存在样本量与随访周期的局限，但它不仅为当前临床用药注入信心，更推动中国AD诊疗从“跟随国际”向“自主循证”迈进。未来随着大样本长期研究的开展，有望进一步完善药物长期疗效与安全性证据，为中国千万AD患者带来更具针对性的疾病干预方案，助力提升我国神经退行性疾病诊疗的整体水平。

专家简介

刘军，长江特聘教授，主任医师，博士生导师，科主任，上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科，研究方向：帕金森、痴呆等神经退行病的基础与临床研究。

康文岩，博士，主任医师，硕士生导师，合作博士后导师，上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科，研究方向：神经退行病的发病机制、早期诊疗。

黄培坚，硕士，副主任医师，硕士生导师，瑞金海南医院副院长，上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院神经内科，研究方向：头痛、认知功能障碍、脑血管病机制和创新疗法。

高超，博士，住院医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科，研究方向：阿尔茨海默病的临床与基础研究。

黎晓艳，硕士，住院医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院神经内科，研究方向：阿尔茨海默病的早期诊疗。

唐永华，博士，副主任医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院放射科，上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院放射科，研究方向：消化道炎症性肠病及肿瘤影像学研究，神经退行病变影像学研究。

参考文献：

[1]《早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识》编审委员会. 早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识[J]. 中华内科杂志, 2025, 64(5): 385-395.

[2]Kang, Wenyan; Gao, Chao; Li, Xiaoyan; et al. Safety and effectiveness of lecanemab in Chinese patients with early Alzheimer’s disease: Evidence from a multidimensional real-world study. Chinese Medical Journal:0.1097/CM9.0000000000003888, October 10, 2025.

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