国内GLP-1创新减重药物研究首登国际顶刊 今年有望与“同门”替尔泊肽在中国市场“同台竞技”

近日，国内GLP-1类创新减重药物玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中的Ⅲ期临床研究（GLORY-1）登上国际知名期刊《新英格兰医学杂志》，这是全球首个且唯一申报上市的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂减重降糖药物的临床研究首次登上医学权威学术期刊。而玛仕度肽并非全球首个开展临床研究的双靶点GLP-1激动剂药物，GLORY-1为何能登上国际顶刊？

《每日经济新闻》记者带着这个问题，参加了玛仕度肽的研究成果发布会。会上，GLORY-1研究牵头人、北京大学人民医院内分泌科主任纪立农表示，该研究的创新价值在于GCG/GLP-1双靶点和完整的临床验证，尤其是对降低脂肪肝效果的验证。

有意思的是，信达生物（01801.HK）是从礼来制药获得玛仕度肽在中国的开发和商业化权益的，而替尔泊肽作为全球首个获批的双靶点GLP-1激动剂药物，同样也是礼来的产品，今年1月刚在国内正式上市。未来，两个师出“同门”的减重药物或将在国内开展同台竞技。

并非全球首个双靶点GLP-1药物，研究人群更符合中国国情

玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂。去年1月，信达生物公司曾宣布，玛仕度肽在中国超重或肥胖成人受试者中的首个Ⅲ期临床研究（GLORY-1）达成主要终点和所有关键次要终点。此次入选《新英格兰医学杂志》的研究，正是GLORY-1。

值得一提的是，玛仕度肽并不是全球首个开展临床研究的双靶点GLP-1激动剂药物。全球首个获批的双靶点GLP-1药物是礼来制药的另一款产品替尔泊肽，该药物分别于去年5月和7月在国内获批了降糖和体重管理的适应证，今年1月正式在国内上市，目前有4种规格。

在此背景下，GLORY-1研究为何还能得到《新英格兰医学杂志》的青睐？纪立农认为，玛仕度肽的创新价值在于全新靶点GCG/GLP-1和完整的临床验证，尤其是对降低脂肪肝效果的验证。

具体来说，GLORY-1共入组610名受试者，结果显示各剂量玛仕度肽相较安慰剂均可显著降低体重：第32周时，玛仕度肽4mg、6mg和安慰剂组体重较基线降幅≥5%的受试者比例分别达73.9%、82.0%和10.5%。第48周时，玛仕度肽4mg、6mg和安慰剂组体重较基线降幅≥15%的受试者比例分别达35.7%、49.5%和2.0%。

研究还发现，玛仕度肽显著降低了受试者的血压、血脂（甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇）、血尿酸、转氨酶水平等心血管代谢指标，同时显著降低了脂肪肝患者的肝脏脂肪含量。

河南科技大学第一附属医院副院长姜宏卫指出，GLORY-1研究的受试人群相对较为年轻，BMI（体重指数）也较低，但伴有较多脂肪肝和脂代谢紊乱问题，符合中国肥胖患者的实际情况。

姜宏卫建议，在未来的诊断中，临床医生不能仅依赖体质指数（BMI）这一单一指标，还应综合考虑BMI之外的多种因素，包括代谢危险因素和其他各类危险因素，对肥胖患者尽早开始干预。

预计2025年在国内上市，将与礼来的替尔泊肽同台竞技

玛仕度肽本是礼来制药的自研产品。2019年，信达生物与礼来达成合作，拿下了玛仕度肽在中国的开发和商业化权益。记者还获悉，玛仕度肽有望于今年获批。

记者注意到，近年来国内企业布局减重产品，常采用这种模式作为自研的补充。例如，华东医药在2017年引进了美国vTv Therapeutics LLC开发的口服小分子GLP-1受体激动剂TTP273，在2021年引进了日本Schohia Pharma公司开发的GLP-1/GIP双靶点激动剂SCO-094。不过，在综合评估后，华东医药去年决定终止TTP273项目的后续研发。

纪立农认为，目前全球新药研发已经形成了国际化的生态系统，即便礼来是全球GLP-1药物领域的头部企业，替尔泊肽也是公司外购的产品，“在这样的生态体系下，国内制药企业或者投资机构有没有眼光，能够在别人不看好的情况下把它（好产品）挑出来，而且有魄力去做进一步的研发，这是新药研发能否成功的非常重要的一点”。

5月30日，记者从公开渠道查询到替尔泊肽（1盒4支）的价格大致为2180元（2.5mg/0.5ml）、3180元（5mg/0.5ml）、3980元（7.5mg/0.5ml）、4980元（10mg/0.5ml）。

值得注意的是，这一价格远超诺和诺德的GLP-1单靶点激动剂司美格鲁肽。不过，替尔泊肽在减重方面更强调降低脂肪含量的功效，与司美格鲁肽在体重控制方面的宣传打出差异牌。