刘真真教授：新探索、新前景——HELEN-006研究为HER2阳性乳腺癌新辅助降阶治疗开辟新视角！

前言

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%1，抗HER2靶向药物可以显著提升HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的病理完全缓解（pCR）率，增加患者的临床获益。然而，标准的新辅助治疗方案通常包含多种化疗药物，常常伴随较严重的不良反应。为优化新辅助治疗策略，更好地减少化疗毒副反应并充分发挥抗HER2治疗优势，围绕化疗降阶梯治疗策略的探索如火如荼。11月26日，由河南省肿瘤医院刘真真教授团队开展的首个评估白蛋白结合型紫杉醇联合HP（nab-PHP）在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中疗效及安全性的Ⅲ期HELEN-006研究2在线发表在国际重磅医学期刊《The Lancet Oncology》上（IF：41.6）。该研究揭示了nab-PHP方案较标准TCbHP方案具有更高的pCR率和更好的耐受性，为化疗降阶治疗开辟了新路径。基于此，医脉通特邀刘真真教授分享HELEN-006研究设计和主要结果，深入探讨HER2阳性乳腺癌新辅助治疗降阶梯策略的研究动态及未来发展趋势。

专家简介

刘真真 教授

• 河南省肿瘤医院乳腺科主任 主任医师

• 河南省乳腺癌诊疗中心 主任

• 国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会 委员

• 中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组 委员

• 中华医学会外科分会乳腺外科学组 委员

• 中国医师协会外科分会乳腺癌专家工作组 副组长

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 常委

• 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会 常委

• 河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会 主任委员

• 河南省医师协会乳腺医师分会 会长

• 河南省临床肿瘤学会乳腺癌专业委会 主任委员

• 河南省医学会乳腺病学分会 候任主任委员

医脉通：HER2阳性乳腺癌新辅助降阶治疗是目前临床的研究热点。令人惊喜的是，近日由您主导的首个对比nab-PHP与TCbHP方案在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中疗效及安全性的Ⅲ期HELEN-006研究在线发表在国际权威医学期刊《The Lancet Oncology》，获得了国际医学界的高度认可。能否请您谈谈开展HELEN-006研究的初衷？

刘真真教授

河南省肿瘤医院

目前，HER2阳性乳腺癌新辅助治疗标准方案为HP联合多种化疗药物3，该方案可显著提高HER2阳性乳腺癌患者的生存率，但多种化疗药物所带来的毒副作用包括骨髓抑制、消化道反应等往往给患者带来不小的负担。这些副作用极大影响患者的生活质量和治疗依从性。因此，我们研究团队基于对临床治疗现状的深入思考，以及针对临床诊疗的难点和痛点开展了HELEN-006研究，旨在探索在采用高效的HP双靶治疗基础上，能否能够通过适度减少化疗用量的策略来进一步优化治疗方案，实现更加个性化、精准化的治疗，减少化疗相关毒副作用。

医脉通：HELEN-006研究设计有哪些亮眼之处？与标准TCbHP方案相比，nab-PHP方案在新辅助治疗中的疗效和耐受性表现如何？

刘真真教授

河南省肿瘤医院

相较既往新辅助化疗降阶探索，如GeparSepto研究、WSG ADAPT HER2+/HR- II期研究，HELEN-006研究在研究设计上进行了以下优化2,4,5：第一，HELEN-006 研究纳入了足够的样本量，研究在2020年9月至2023年3月期间共招募了689例患者，其中669例接受随机治疗并被纳入全分析集（研究组：n=332，对照组：n=337）；第二，研究组仅包含nab-P一种化疗药物，是目前首个在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗阶段比较nab-PHP与TCbHP方案的前瞻性、随机Ⅲ期研究。

从疗效数据来看，与对照组相比，研究组达到pCR的患者比例更高（66.3% vs 57.6%）；pCR的OR为1.54（95%CI 1.10-2.14），组间pCR率差异具有统计学显著性，证实了nab-PHP治疗的优效性（分层p = 0.01）。亚组分析显示，HR状态可能影响pCR结果。在HR-乳腺癌患者中，研究组及对照组分别有86.0%及70.1%患者达到pCR；在HR+乳腺癌患者中，两组分别有52.6%和48.2%患者达到pCR。

图 总人群以及HR+、HR-亚组患者pCR率

安全性数据显示，研究组整体耐受性良好，研究组患者至少发生一次3/4级不良事件（AE）的比例相较对照组更低（30.1% vs 38.0%），并且3/4级贫血、白细胞减少、中性粒细胞增多、血小板减少、恶心、呕吐和腹泻的发生率显著低于对照组。但是，研究组3/4级神经病变，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高的发生率相对更高。另外，研究组有更少患者需要降低药物剂量（17% vs 26%）。总体来看，研究组整体耐受性良好、安全性可控。

医脉通：在您看来，HELEN-006研究的成功对临床实践有何重要影响？以及为该领域后续的研究探索带来了哪些启示？

刘真真教授

河南省肿瘤医院

HELEN-006研究证明了与标准TCbHP方案相比，nab-PHP方案具有更高的pCR率和更好的耐受性，这意味着新辅助化疗降阶策略可以通过减少化疗药物的使用，减轻患者的不良反应，同时保持治疗效果，这对于提高患者生活质量和治疗依从性具有重要意义。该研究结果可能改变HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗的选择偏好和格局，为临床医生提供新的治疗方案选择。

另外，HELEN-006研究的成功鼓励了进一步对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗化疗降阶策略的探索。由于研究结果显示HR状态可能影响治疗效果，未来可进一步探索HR+和HR-乳腺癌患者的最佳新辅助治疗方案，并且可以通过探索生物标志物，筛选出可能从降阶梯治疗中获益的患者。最后，HELEN-006研究采用pCR作为主要终点，未来可进一步随访以评估患者的pCR率提升是否能转化为长期生存获益。

医脉通：HER2阳性乳腺癌一直是靶向治疗的先锋，在新辅助治疗方案降阶的同时，对于靶向药物剂型的“降阶”也在不断探索中。目前，HP双靶皮下制剂已经上市，这一进步对于临床治疗理念、治疗策略的更新有何重要意义？对于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗策略的优化，您还有哪些建议和期待？

刘真真教授

河南省肿瘤医院

实际上，HP双靶皮下制剂实现了药物剂型的“降阶”，革新了HER2阳性乳腺癌靶向治疗模式。这种新型制剂不仅可以缩短给药时间，为患者带来更便捷、更人性化的治疗体验，提升治疗策略的依从性，同时也能减少医院资源的占用，降低医疗成本，实现全方位的获益。

对于未来HER2阳性乳腺癌新辅助治疗策略优化，个人认为可从药物剂型降阶+治疗方案降阶两方面着手，即在HP双靶皮下制剂基础上，探索新辅助化疗降阶，甚至去化疗方案的疗效及安全性；同时在目前nab-PHP新辅助方案的基础上，进一步探索各亚组的最佳化疗周期以及优效人群，包括不同HER2表达状态（HER2 IHC 2+/ISH+、HER2 IHC 3+）、HR表达状态（HR+、HR-）等。此外，还可以探索新的新辅助治疗方案的可行性。期待随着今后研究的不断深入，能够进一步优化HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗策略，为患者带来更多治愈希望。

参考文献：

1. Waks AG, Winer EP. Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA. 2019 Jan 22;321(3):288-300.

2. Liu Zhenzhen, Chen Xiuchun, Jiao Dechuang, et al. De-escalated neoadjuvant weekly nab-paclitaxel with trastuzumab and pertuzumab versus docetaxel, carboplatin, trastuzumab, and pertuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer (HELEN-006): a multicentre, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology Published online November 26, 2024.

3. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组,邵志敏. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)[J]. 中国癌症杂志,2023,33(12):1092-1186.

4. Untch M, Jackisch C, Schneeweiss A, et al. Nab-paclitaxel versus solvent-based paclitaxel in neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer (GeparSepto-GBG 69): a randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology 2016; 17(3): 345-56.

5. Nitz U, Gluz O, Christgen M, et al. De-escalation strategies in HER2-positive early breast cancer (EBC): final analysis of the WSG-ADAPT HER2+/HR- phase II trial: efficacy, safety, and predictive markers for 12 weeks of neoadjuvant dual blockade with trastuzumab and pertuzumab ± weekly paclitaxel. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology 2017; 28(11): 2768-72.

编辑：Tina

审校：Max

排版：Uni

执行：Squid

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