Curr Oncol | 结直肠癌治疗新思路：HER2阳性患者的个性化治疗

【CMT&CHTV 文献精粹】
导读：本荟萃分析结果为HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗提供了新的希望，HER2靶向治疗的疗效和安全性数据支持了其作为这一患者群体潜在治疗选择的潜力。
结直肠癌（CRC）是全球范围内发病率和死亡率居高不下的恶性肿瘤之一。在CRC中，mCRC尤其具有挑战性，严重影响患者的生存质量和预后。当前，虽然手术切除、化学治疗和放射治疗等传统手段在治疗CRC方面取得了显著进展，但它们对于延长mCRC患者的生存期仍然作用有限。特别是在HER2阳性的mCRC患者群体中，传统治疗的效果远不理想，这一现状凸显了开发创新治疗策略的迫切性。
HER2阳性mCRC的靶向治疗研究不仅稀少，而且现有的治疗方案评估往往缺乏综合性和系统性的分析。对此，《Current Oncology》杂志于2023年9月发表的一项Meta分析研究《A Meta-Analysis to Assess the Efficacy of HER2-Targeted Treatment Regimens in HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer (mCRC)》（《一项评估HER2靶向治疗在HER2阳性转移性结直肠癌中疗效的Meta分析》）通过对现有文献的严格筛选和分析，系统评估了HER2靶向治疗在HER2阳性mCRC患者中的疗效，提供了宝贵的数据和见解。
研究方法
为了深入探讨HER2靶向疗法在HER2阳性mCRC患者中的治疗成效，研究人员进行了一项系统综述和Meta分析，旨在集成现有的临床试验结果，以获得对该治疗策略整体疗效的更准确估计。为此，团队对包括CENTRAL、MEDLINE、Embase和Clinicaltrials.gov在内的多个电子数据库和注册的临床试验进行了全面检索，以便收集相关的研究资料。

研究结果
经严格筛选，这篇Meta分析共纳入6篇临床研究、总计238名HER2阳性mCRC患者的资料并进行了分析，结果显示：
HER2靶向治疗的疗效和患者获益结果显示，HER2靶向治疗的客观缓解率（ORR）为31.33%，疾病控制率（DCR）为74.37%，这表明在接受HER2靶向治疗的患者中，有超过三分之一的患者实现了肿瘤的客观缓解，而近四分之三的患者病情得到了控制。这些数据为HER2阳性mCRC患者提供了一种潜在的治疗方案。
此外，HER2靶向治疗的中位无进展生存期（PFS）为6.2个月。这一结果意味着HER2靶向治疗能够为HER2阳性mCRC患者带来具有临床意义的疾病控制时间，尽管这些患者已经接受了多线治疗。
不同HER2靶向治疗方案的比较研究中比较了多种HER2靶向治疗方案，包括Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）、Trastuzumab + Pyrotinib、Trastuzumab Emtansine + Pertuzumab等。其中，T-DXd的DCR最高，超过了80%，而Trastuzumab plus Tucatinib的完全缓解率（CR）最高，为3.57%。这些结果表明，不同的HER2靶向治疗方案在疗效上存在差异，为临床治疗选择提供了依据。
HER2表达水平与疗效的相关性研究人员还发现，肿瘤组织中HER2表达水平较高的患者（IHC 3+）与表达水平较低的患者（IHC 2+）相比，具有更好的PFS和客观响应率。这一发现提示，HER2表达水平可能作为预测HER2靶向治疗疗效的潜在生物标志物。
安全性和耐受性分析在安全性方面，HER2靶向治疗的不良事件大多为1-2级，包括疲劳、恶心、呕吐、腹泻和皮疹等，这些副作用与大多数化疗药物相似，表明HER2靶向治疗具有良好的耐受性。此外，研究中未观察到显著的严重不良事件。
然而，作者指出，尽管荟萃分析的结果令人鼓舞，但研究也存在局限性，包括样本量较小、缺乏随机对照组，以及统计异质性等。这些局限性提示未来的研究需要在更大的患者群体中验证HER2靶向治疗的疗效，并探索可能影响治疗反应的变量。此外，对于HER2低表达的mCRC患者，目前的研究数据较少，需要更多的研究来探索这部分患者的治疗策略。
总结
本荟萃分析的结果为HER2阳性mCRC患者的治疗提供了新的希望，HER2靶向治疗的疗效和安全性数据支持了其作为这一患者群体潜在治疗选择的潜力。特别是，对于已经接受过多线治疗的患者，HER2靶向治疗仍然能够提供显著的疾病控制和生存获益。
此外，研究中对不同HER2靶向治疗方案的比较，为临床医生提供了治疗决策的参考。然而，由于研究的局限性，未来的研究需要在更广泛的患者群体中进行，以验证这些发现，并探索如何优化治疗方案以提高所有HER2阳性mCRC患者的治疗效果。此外，对于HER2低表达患者的治疗策略，以及如何克服HER2靶向治疗的耐药性，也是未来研究的重要方向。
参考文献：Akshit Chitkara, Muhammad Bakhtiar, Ibrahim Halil Sahin, et al. A Meta-Analysis to Assess the Efficacy of HER2-Targeted Treatment Regimens in HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer (mCRC)[J]. Curr Oncol. 2023 Sep 7;30(9):8266-8277.

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