5天就让恶性脑瘤几乎完全消失？CAR-T疗法登上《新英格兰医学杂志》

▎药明康德内容团队编辑

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见的脑瘤，也是最凶险和侵袭性最强的脑瘤之一。这种脑癌以其快速生长、侵犯周围脑组织的能力以及治疗应答不佳而闻名，并常常导致预后不佳。GBM目前还没有有效的治疗方法，患者的中位生存期仅有15个月左右。

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已在多种血液癌症中被证明具有变革性的疗效，但在实体瘤中的研发进展却十分缓慢。然而近几年来，不断有一些小型的临床试验表明，CAR-T细胞具有治疗GBM的潜力。

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）上刊登了一项非随机、开放标签、单中心研究的积极结果。研究人员为3名复发性GBM患者施用了一种名为CARv3-TEAM-E的CAR-T细胞疗法后，这些患者在仅接受了一次治疗的1-5天内肿瘤就快速缩小了，其中1名患者的肿瘤几乎完全消失。

在这项研究中，这款靶向表皮生长因子受体III型突变体（EGFRvIII）的CAR-T细胞疗法在一名72岁的男性GBM患者身上的疗效最为持久。在接受治疗后的第二天，核磁共振（MRI）扫描结果就显示他的肿瘤缩小了18.5%，到第69天时，他的肿瘤比治疗开始时缩小了约60%。在接受单次输注CARv3-TEAM-E后没有接受糖皮质激素或抗血管生成治疗的情况下，这名患者已保持缓解超过5个月。

▲一名72岁GBM患者的MRI扫描结果（图片来源：参考资料[1]）

不仅如此，患者的液体活检结果显示，其脑脊液中的EGFRvIII和EGFR拷贝数随着时间的推移而不断下降。在治疗后，患者脑脊液的EGFRvIII和EGFR拷贝数保持在检测阈值以下。

▲一名72岁GBM患者的脑脊液液体活检结果（图片来源：参考资料[1]）

另外两名患者也经历了快速的肿瘤消退。一名74岁的GBM患者在接受首次治疗后的第一天，其肿瘤就快速消退了。另一名57岁的女性患者在接受治疗后的第5天，肿瘤几乎完全消退了。不过，这两例患者分都在治疗后的几个月内又复发了。

对于这一结果，研究人员表示非常吃惊。通常在GBM的治疗中，医生想要让肿瘤保持不进展的状态就已经不是一件易事，更别说要使肿瘤缩小了。而在这项临床试验中，CAR-T疗法消灭GBM的速度和效果令人印象深刻，这是研究人员们从未见过的情况。

事实上，在这项研究之前，CAR-T细胞疗法已经在治疗致命脑肿瘤方面展现出了一定的潜力。2022年，《自然》杂志上刊登了一项1期临床试验的积极结果，4名患有致命性脑肿瘤（弥漫内生型脑桥胶质瘤和H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤）的患儿在接受了一种靶向GD2的CAR-T细胞疗法后，有3名患儿表现出了临床和影像学上的改善。

▲一名弥漫内生型脑桥胶质瘤患儿接受CAR-T细胞输注前后的MRI扫描结果（图片来源：参考资料：[3]）

本月上旬，在Nature Medicine杂志上也发表了一项使用CAR-T细胞疗法治疗GBM的。这款靶向IL-13受体α2（IL-13Rα2）抗原的CAR-T疗法名为MB-101，由美国最大型的癌症研究和治疗机构之一City of Hope开发，Mustang Bio公司获得了开发这一疗法的独家授权。

在这项研究中，MB-101的耐受性良好，一半（29/58）患者达到了疾病稳定或更好的状况，两位患者达到了部分缓解，两位患者实现了完全缓解（CR）。两位达到CR的患者分别维持了7.5个月和超过66个月。

复发性GBM患者的的预期生存期为6个月，该研究中所有患者的中位总生存期（OS）为8个月，而接受肿瘤内（ICT）/脑室内（ICV）双重给药和优化制造工艺的MB-101治疗的复发性GBM患者的中位OS为10.2个月，较此类患者的预期生存期延长了70%。

这些结果表明CAR-T细胞疗法有望改善GBM患者的治疗格局，研究人员充满希望。未来，他们计划进一步探究CAR-T细胞治疗中的各个环节对其疗效的影响然后进行迭代，例如是否要多次给药、在输注CAR-T细胞之前是否要先化疗等等。期待进一步的结果出炉，加速CAR-T疗法在治疗各类实体肿瘤中的研发进程，让更多患者有药可用。

作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。

如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息

▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放

参考资料：

[1] Choi BD, Gerstner ER, Frigault MJ, Leick MB, Mount CW, Balaj L, Nikiforow S, Carter BS, Curry WT, Gallagher K, Maus MV. Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. N Engl J Med. 2024 Mar 13. doi: 10.1056/NEJMoa2314390. Epub ahead of print. PMID: 38477966.

[2] Small studies offer hope CAR-T can fight an aggressive brain cancer. Retrieved March 14, 2024, from https://www.statnews.com/2024/03/13/glioblastoma-multiforme-car-t-cell-therapy-brain-cancer/

[3] Majzner, R.G., Ramakrishna, S., Yeom, K.W. et al. GD2-CAR T cell therapy for H3K27M-mutated diffuse midline gliomas. Nature 603, 934–941 (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04489-4

[4] Brown et al., (2024). Locoregional delivery of IL-13Rα2-targeting CAR-T cells in recurrent high-grade glioma: a phase 1 trial. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-024-02875-1

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。