天麻素注射液治疗急性脑梗死有效性和安全性的Meta分析

作者：周本宏，陈鹏，罗毅

急性脑梗死（ACI）是缺血性卒中的一种，是指由于脑局部供血障碍引起脑组织缺血、缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死，临床可出现头晕、头痛、恶心呕吐、偏侧肢体麻木乏力、平衡障碍，重者可出现言语障碍及肢体瘫痪等症状，具有发病率髙、死亡率高以及致残率高的特点。

天麻素注射液主要有效成分为天麻素，现代研究表明，其具有良好的抗癫痫、抗惊厥及镇静镇痛效果，有增加脑血流量作用，可以明显改善患者小脑前/后下动脉、椎-基底动脉、迷路动脉以及内耳供血不足等，同时可以保护神经细胞，进而促进心肌细胞能量代谢，改善ACI症状。近年来，不断有学者开展了关于探讨天麻素注射液治疗ACI的临床评价研究。为进一步明确天麻素注射液在治疗ACI方面的作用，以数字化的指标评价天麻素注射液的有效性和安全性，本研究采用循证医学的方法，对现有关于天麻素注射液治疗ACI的临床文献进行Meta分析，为天麻素注射液的临床应用提供更加客观和科学的评价依据。

对象与方法

文献检索策略：从中国学术期刊网络出版总库、万方期刊数据库、中文科技期刊全文数据库以及中国生物医学文献等数据库检索“脑梗死”“脑卒中”“脑中风”“脑梗塞”“大脑梗死”“脑血栓”“脑栓塞”“天麻素注射剂”“天麻素注射液”等关键词；以“braininfarction”“cerebral infarction”“stoke”“Tianma injection”等为检索词检索PubMed，Web of Science，Insitnte for Scientific Information，Cochrane，Embase等外文数据库。检索开始时间为1995年1月，截止时间为2017年11月。人工复检文献中的相关参考文献。

纳入标准：研究对象：天麻素注射液辅助西医常规治疗ACI的随机对照试验（RCT），不管是否使用盲法。年龄、性别、种族及疾病严重程度不限。

干预措施：所有患者入院均给予西医常规治疗，包括脱水降颅压、抗凝、抗血小板聚集、改善脑代谢等，常用药物有依达拉奉、阿司匹林、脑蛋白水解物等。在对照组西医常规治疗基础上，观察组联用天麻素注射液治疗，但无配伍中药，无手术、针灸等治疗手段辅助，用药剂量、疗程不限，若存在其他并发症予以相应治疗。

结局指标：①主要指标：治疗结束后总有效率；②次要指标：神经功能缺损评分、日常生活活动能力、血液流变学指标、血脂含量、不良反应。

排除标准：研究涉及以下任意一条即排除：①排除联合使用其他中成药影响治疗效果判断的研究；②排除没有设立对照组的研究；③排除描述性研究和非随机对照研究；④排除诊断标准不规范、数据不全、数据重复发表的文献。

统计学方法：采用Cochrane协作网提供的review manager 5.3软件进行Meta分析。二分类变量资料用比值比表示，连续性变量则采用均数差表示，各效应量均以95%置信区间表示。采用X2检验评估各项RCT的异质性，研究结果P＞0.1且I2＜50%表明各项RCT不存在异质性，使用固定效应模型；反之，采用随机效应模型进行Meta分析，并分析存在异质性的原因。如果存在临床或方法学异质性，则采用亚组分析或敏感性分析。采用漏斗图对选择性、低质量性、真实异质性及假象等发表性偏倚进行偏倚分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

纳入研究的基本特征：通过对文献的检索和筛选，本研究最后共纳入12篇中文文献，且均为RCT，累计患者1062例，其中观察组533例，对照组529例。患者均为入院接受治疗的ACI患者，所有案例均符合诊断标准。12项RCT均没有退出或失访病例及随访等信息记录。天麻素注射剂使用剂量多数为20ml，疗程多为14d。

Meta分析结果显示，在西医常规治疗的基础上联用天麻素注射液治疗ACI的疗效优于对照组，组间差异有统计学意义。

由于2个亚组之间异质性显著（P＜0.00001且I2＞50%），因此可将亚组结果合并，观察组和对照组之间差异有统计学意义（比值比＝1.22，95%置信区间：1.05-1.41，P＝0.008），天麻素注射液能提高疗效。

神经功能缺损评分：Meta分析结果显示天麻注射液组的神经功能缺损好转程度优于对照组。

日常生活活动指数：Meta分析结果显示天麻注射液组的日常生活活动指数优于对照组。

血液流变学指标：报道血液流变学指标的2项研究文献异质性较高，且存在一定的发表偏倚。采用随机效应模型进行分析，天麻注射液治疗ACI对血液流变学指标影响的结果显示天麻注射液与西医常规疗法相比，治疗后血浆黏度、全血黏度、红细胞比容、红细胞聚集指数、纤维蛋白原明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

血脂含量由Meta分析结果可知，天麻素注射液与西医常规疗法比较，治疗后总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇含量明显低于常规疗法［加权均数差（WMD）=－1.89，95%置信区间：－2.73~－1.04；WMD=－0.59，95%置信区间：－0.70~－0.47；WMD=－0.65，95%置信区间：－0.74~－0.55；WMD＝－0.52，95%置信区间：－1.01~0.03］，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

发表偏倚：对结局指标神经功能缺损评分的RCT制作漏斗图，结果显示漏斗图不对称，存在一定的发表偏倚。引起潜在发表性偏倚的因素可能是由于纳入文献数量偏小，亦或与阴性结果文献不易发表、纳入文献研究方法质量等因素有关。

讨 论

本研究结果显示，在提高临床疗效总有效率方面，天麻素注射液辅助西医常规治疗是单用西医常规治疗的1.22倍，即天麻素注射液治疗组比对照组有效率提高了22%，表明天麻素注射辅助西医常规治疗在有效率上优于西医常规治疗组，与既往研究结论一致。对于神经功能缺损评分而言，Meta分析结果显示，天麻素注射液组比对照组少1.86分，说明天麻素注射液辅助西医常规治疗能够促进患者神经功能的恢复。此外，Meta分析结果还显示，天麻素注射液在治疗ACI过程中能显著改善患者的日常生活活动能力、血液流变学指标及血脂含量，说明天麻素注射液治疗ACI具有良好的有效性。

本研究也存在一些不足和局限：为保障综合分析结论的准确性和严密性，建议临床上增加相关大样本、多中心、前瞻性的RCT，进一步提高研究数据的高效性和真实性，为全面系统评价天麻素注射液治疗ACI的有效性与安全性提供更为科学的循证医学证据。

最后，本研究中天麻素注射液不良反应较低，现有研究表明，少数患者会出现口鼻干燥、头昏、胃不适等症状，但不致影响患者接受用药，也无需特殊处理，但天麻素注射液使用时的安全性仍有待进一步验证。另外，由于心血管疾病患者多伴有其他疾病，在治疗ACI的同时，天麻素注射液在临床上可能与其他药物进行配伍使用。而不同作用机制的药物理化性质会存在一定差异，因此在配伍应用过程中不同药物之间可能会发生物理化学反应。而关于天麻素注射液与其他药物的配伍稳定性问题，国内外相关研究仍然比较缺乏。因此，建议临床相关学者后期对天麻素注射液与其他药物配伍使用过程中的稳定性进行考察，以提高临床配伍用药的安全性和有效性。

来源：中国医药，2018年第13卷第11期