达格列净、恩格列净、卡格列净同属钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i),但在适应症、心肾获益证据及肾功能使用门槛、特殊不良反应方面存在重要差异。
一、适应症不同
虽然达格列净、恩格列净和卡格列净均具有降糖、降压、降尿酸、减重、心肾保护作用,但是三种药物被批准的适应症不同:
1、达格列净、恩格列净
不仅被批准用于2型糖尿病的血糖控制,而且还被批准用于慢性心力衰竭和慢性肾脏病患者的治疗。
2、卡格列净
目前仅被批准用于2型糖尿病患者血糖控制。
二、用于慢性心力衰竭(HF)
健康成年人LVEF(左心室射血分数)的正常范围为50%至70%。
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无论是否有2型糖尿病:
除非有禁忌证或不能耐受,均推荐HFrEF、HFmrEF、HFpEF患者,使用达格列净/恩格列净,以降低心衰住院和死亡率。
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当用以预防心梗、卒中(ASCVD)为主要目标时,虽然SGLT2i也有益,但GLP-体激动剂(如司美格鲁肽)在降低主要心血管不良事件(MACE)方面的证据更强。
三、用于慢性肾脏病(CKD)
一项荟萃分析结果显示:
无论患者是否合并糖尿病,无论CKD的病因(糖尿病肾病,高血压性肾病,肾小球疾病等),SGLT2i可使肾脏病进展风险下降约37%。
推荐以下CKD患者优先启用SGLT2i治疗:
(1)有中度及以上CKD进展风险的患者;
(2)有发生心血管事件的高危因素;
(3)伴心力衰竭(无论射血分数水平);
(4)合并2型糖尿病。
四、最大区别:eGFR的限制不同
1、用于降低血糖时
SGLT2i通过阻止肾小管对葡萄糖的重吸收,促进葡萄糖随排泄,发挥降血糖作用。
eGFR<45mL/min/1.73m2时,SGLT2i的降糖效果减弱;
eGFR<30mL/min/1.73m2时,SGLT2i几无降糖效果。
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2、用于心力衰竭和慢性肾脏病时
SGLT2i通过降低肾小球内压、渗透性利尿减轻心脏负荷,以及提供高效供能物质酮体等,发挥治疗心力衰竭和延缓肾脏病进展的作用。
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五、特殊不良反应
达格列净、恩格列净、卡格列净等SGLT2i,通过促进尿糖排泄发挥降血糖作用,可引起生殖系统感染。
多喝水可降低感染风险。
特殊不良反应:
1、截肢风险
CANVAS研究提示达格列净可能增加下肢截肢(主要是足趾)风险。因此,在有外周动脉疾病或足部溃疡史的患者中,使用卡格列净需格外谨慎。
2、酮症酸中毒(DKA)
达格列净、恩格列净、卡格列净均有诱发DKA的风险(尤其是在血糖很高或极低碳水饮食时)。
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