基于欧盟GMP《附录1》新规，东富龙配液系统核心设计考量及解决方案

来源：市场资讯

（来源：东富龙）

针对EU GMP Annex 1对配液系统的要求，核心已从零散的“单点控制”转变为建立系统化的污染控制策略。简单来说，就是要把控制措施从“检查结果”前置到“设计源头”，从人员、设备、工艺到公用系统全方位布控。针对这些，东富龙配液系统核心设计考量内容将在下文进行简单的描述。

顶层设计：建立污染控制策略

必须为配液系统建立一份贯穿整个生命周期的CCS文件，系统性地识别并整合所有关键控制点。这需要综合考虑微生物、颗粒、内毒素/热原三大污染类型，并基于风险来确定控制措施的优先级，将监控视为验证手段而非保障本身。东富龙采用分段式依次清洗理念，保证每次清洗的压力、流量、温度的一致性，保障清洗的重现性和一致性。

工艺设计：无菌与除菌保障

法规强调通过技术手段减少人为干预，并对关键工艺提出明确要求：

01

封闭系统与屏障技术

优先使用一次性系统或密闭配液罐，并建议采用RABS或隔离器，以减少人员带来的污染风险。采取密闭投料罐投料，投料后可自动对投料罐清洗，保证原辅料含量。

02

PUPSIT使用前灭菌后完整性测试

除滤液风险极低的情况外，除菌过滤器在使用后必须进行完整性测试，以验证其性能。东富龙设计了无菌气隔罐，实现了除菌过滤器在PUPSIT过程中的无菌保障和药液除菌过滤器过滤排气过程中的无菌保障，减少被污染的风险。

润湿过程无菌保障

系统整体灭菌后，采用常温WFI润湿过滤器。过滤器前期先将过滤器内气体排尽，将排气管路接进无菌气隔罐，防止排气管路背压污染无菌管路。润湿的WFI排至气隔罐内，气隔罐配备高低液位计，确保液封形成，防止下游非无菌气体反串，保障润湿和测试过程的无菌性。

完整性检测过程无菌保障

润湿结束后，对接好完整性检测仪，进气进行测试，分别对冗余过滤器和终端过滤器测试，测试时需将过滤器至气隔罐阀门开启，保证过滤器后端常压无菌。测试结束后采用换热器降压缩空气加热吹扫测试管路，分别将冗余过滤器和终端过滤器吹扫干燥。

灭菌与清洗

所有与产品接触的部件必须灭菌，不能仅靠消毒。同时，必须规定并验证设备清洗/灭菌后的保存时限，并确保SIP后的冷凝水能有效排空，避免微生物滋生。

公用系统：水与蒸汽的严控

水系统是最主要的污染源之一，法规特别细化了注射用水的要求：

01

连续监测

注射用水系统必须配备TOC和电导率的连续在线监测系统，这比离线取样更能反映系统真实状态。

02

纯蒸汽

用作直接灭菌的纯蒸汽，其冷凝水质需符合注射用水标准。

总结

满足EU GMP Annex 1对配液系统的要求，关键在于打破传统的部门壁垒，建立一个基于风险的、动态更新的污染控制策略。

01

差距分析

对照附录1检查现有流程，重点关注PUPSIT、连续监测（TOC）、一次性系统验证等方面的差距。

02

升级硬件

将开放式操作升级为RABS或隔离器，优化CIP/SIP设计以减少死角。

03

数字化管理

利用PAT进行实时放行检测，并对环境、水系统和过滤器完整性测试数据进行趋势分析，以提前预警风险。

撰稿：胡建军

审核：李连杰