医药一哥王炸，拒绝MNC的BD

上方「瞪羚社」即刻关注并加入社群

聚焦高成长公司，100000+投资菁英共同关注

医药一哥这次要玩真的了。

乌司奴单抗用十年时间证明了一件事：在自免领域，适应症的广度才是重磅药物的真正天花板。从银屑病出发，拿下克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC），2018年销售额跃至52亿美元，成为了自免赛道的教科书级范本。

今天，恒瑞医药正在用SHR-1139尝试复刻这条路径——但它手里拿的不是一张follow牌，而是一张全球迄今无人打出过的双靶组合牌：IL-23p19 × IL-36R。

这个组合的逻辑并不复杂：IL-23p19管住"纵火犯"（Th17轴的适应性炎症），IL-36R修复"防火墙"（皮肤与黏膜屏障）。两条通路在银屑病和IBD中高度活跃、相互放大。单靶抑制存在系统性"补偿逃逸"风险，双靶协同才是这个分子的“王炸点”。

一哥对这个分子可以说充满信心，据在China summit 2026摩根士丹利关于恒瑞表态的研报提到：此前拒绝了MNC对SHR-1139的收购要约，公司正在考虑自主推进该药物的三期MRCT。

01

这次双靶点真的不一样

这是一条看起来毫无新意的赛道。中国银屑病患者超过700万，2030年市场规模预计达95亿美元，CAGR约27%——数字相当诱人。但治疗格局的迭代速度同样惊人：TNF-α抑制剂打开了生物制剂的大门，IL-17A抗体（司库奇尤单抗、依奇珠单抗）进一步提升了疗效，IL-23p19则以更精准的上游切入点完成了新一轮迭代。

国内IL-23p19赛道的竞争已进入白热化阶段。强生的Tremfya（古塞奇尤单抗）和艾伯维的Skyrizi（瑞莎珠单抗）均已在中国上市；信达生物的匹康奇拜正在推进上市申请；康方生物的依若奇于2025年4月刚刚获批。加上勃林格殷格翰的spesolimab（靶向IL-36R，主攻脓疱型银屑病），这条赛道的"蛋糕"早已被瓜分得所剩无几。

在这个格局里，一款follow的IL-23p19单抗根本没有出路。但SHR-1139的答案，是两个靶点。

SHR-1139的差异化来自两个靶点的生物学协同：

IL-23p19是适应性免疫上游的关键节点。IL-23细胞因子通过p19亚基驱动Th17细胞的分化与扩增，Th17细胞释放IL-17A、IL-22等效应分子，在皮肤和肠道中引发级联炎症反应。阻断IL-23p19，等于切断了这场"火灾"最上游的引火源。

IL-36R则是另一条通路的关键受体。IL-36信号激活皮肤与黏膜上皮细胞，破坏物理屏障完整性，与先天免疫的炎症级联相互放大。勃林格殷格翰的spesolimab（单靶IL-36R抑制剂）已在脓疱型银屑病（GPP）中获批上市，并完成UC II期RCT，独立验证了这条通路在皮肤和肠道炎症中的生物学相关性。

两条通路的交叉激活，正是单靶策略面临"补偿逃逸"风险的根源：IL-23p19被阻断后，IL-36R通路的残余炎症驱动可能维持黏膜损伤；反之亦然。SHR-1139的双靶设计，正是为了堵上这个逃逸口。

恒瑞在公告中使用的措辞——"协同增效"、"抑制炎症反应和维持上皮屏障"——与上述双靶生物学逻辑完全对应。

"全球首个"的含金量不止于营销话术。全球范围内，没有任何IL-23p19 × IL-36R组合产品进入临床阶段。AstraZeneca与AbbVie曾联合开发的Brazikumab（纯IL-23p19单抗）于2023年宣布终止IBD适应症开发，进一步为SHR-1139的差异化定位腾出了空间。

当前进展方面，SHR-1139银屑病II期已获确认，UC适应症IND于2025年9月获批，澳大利亚I期已完成注册——出海的第一步已经落地。

02

UC适应症——真正的增量空间

理解SHR-1139的价值天花板，最好的参照系就是乌司奴单抗（Stelara）。

2009年，这款靶向IL-12/23 p40亚基的单抗首获批银屑病适应症，彼时年销售额不足10亿美元；2013年拿下银屑病关节炎（PsA）；2016年在克罗恩病（CD）取得突破；2019年进入溃疡性结肠炎——就是这一步，成就了Stelara推上了销售额的真正高峰，2018年（UC获批前夕）已达52亿美元。

（图3：乌司奴单抗适应症扩张路径与销售额增长）

IL-23抑制剂的最大差异化的增量价值，或许不在皮肤科，而在胃肠道。IBD患者数量大、病情重、治疗需求未被满足的程度远高于银屑病。这一点，Skyrizi在克罗恩病（CD）中接近50%的52周临床缓解率，以及Tremfya拿下中国UC首个IL-23抑制剂适应症，都在印证同样的逻辑。

而SHR-1139的IBD逻辑，建立在两条通路各自独立临床证据的基础上：

IL-23p19这个靶点的单抗在IBD中的疗效已有充分验证。Skyrizi在CD的52周临床缓解率接近50%，显著优于安慰剂；Tremfya在全球UC III期研究中达到主要终点，2025年成为中国首个获批UC适应症的IL-23p19抑制剂，证明了这一靶点在肠道炎症中的可行性。

IL-36R在UC中的独立证据同样存在。勃林格殷格翰的spesolimab完成了UC II期随机对照临床试验，结果证明IL-36信号在IBD患者的肠道黏膜中高度上调，黏膜屏障修复是UC治疗的重要维度。这是SHR-1139双靶设计的关键科学支点之一。

双靶的差异化赌注在于：对于中重度UC患者中存在深层黏膜破坏的亚群，IL-23p19管炎症驱动，IL-36R管黏膜愈合——这个组合理论上可以提供单靶无法企及的"双重修复"深度。黏膜愈合（mucosal healing）已逐渐成为UC临床研究的核心终点之一，这一趋势与SHR-1139的机制设计高度吻合。

当然，竞争时间窗的紧迫性是真实存在的。强生Tremfya已锁定中国UC首发优势，Skyrizi在全球IBD市场的地位极强；SHR-1139进入UC的窗口正在收窄，其II期数据必须足够有强悍到横扫单靶点，才能在已经高度拥挤的赛道找到立足点。

03

旧志复燃，自主出海

恒瑞最早是想过自主出海的，只不过失败了。后来，大家只记得它是license out的王者，却忘了它也曾有过成为海贼王的梦想。而如今，恒瑞正打算用这个自免领域的全球first in class，实现这个梦想。

SHR-1139是一个典型的"只能自己打"的品种。理由很简单：双靶First-in-class意味着全球没有参照数据。在II期数据读出之前，潜在买方无法评估这条路是否走得通，授权谈判的溢价极为有限。只有恒瑞自己主导全球多中心II期乃至III期，积累出可信的国际数据包，才能在谈判桌上真正掌握定价权。

澳大利亚I期的注册，正是国际临床数据包的第一块基石。

（图4：SHR-1139关键催化剂时间轴 ）

按照当前进展推算，关键催化剂的时间窗口大致如下：2026-2027年，银屑病II期数据读出，EADV/AAD是潜在的国际首发窗口；2027-2028年，UC II期数据，决定IBD叙事是否成立；若III期获批启动，将是真正验证"自主出海"能力的关键战役，上市时间不早于2030年。

这个时间表对应的市场竞争格局，届时Skyrizi和Tremfya在IBD市场将进一步筑高护城河——SHR-1139能够切入的，必须是双靶机制在黏膜愈合深度上真实展现出的差异化数据，而非单纯的"又一个IL-23抑制剂"叙事。

但是，如果自主主导国际多中心III期，对真金白银是一个考验。H股上市所募集的114亿港元，需要同时支撑超20条海外临床管线的推进。以自免的全球III期成本估算，单一适应症往往耗资数亿美元。SHR-1139若要同时推进银屑病和IBD的全球III期，对资本效率的要求极高。这是当前阶段最重要的隐性约束之一。

结语：SHR-1139是一个结构上的好故事：双靶创新机制在全球无竞品，适应症矩阵有乌司奴单抗的路径可循，自主出海有澳大利亚I期的第一步作为锚点。

但好故事需要数据来兑现。乌司奴单抗用了十年，才从一款银屑病单抗变成52亿美元的IBD重磅药物。SHR-1139已经在机制设计上预埋了"银屑病→IBD"的叙事逻辑，但从预埋到兑现，中间横亘着II期数据、III期壁垒、商业化时机三座大山。

2026-2027年的银屑病II期数据读出，是这个分子从"预期"变成"事实"的第一道认证屏障。

过了，故事才真正开始。

喜欢我们文章的朋友点个“在看”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~