儿童 ALK 阳性渐变大细胞淋巴瘤预后有新参考！张永红 / 郑勤龙团队研究：这些基因特征影响治疗结局

间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），是儿童非霍奇金淋巴瘤中常见的亚型之一。对患儿家长来说，最关心的就是 “孩子的病情预后怎么样”“该怎么制定最适合的治疗方案”。

北京高博博仁医院张永红教授、高博诊断中心郑勤龙教授团队针对“不同 ALK 基因融合类型、相关基因突变，究竟会如何影响中国儿童 ALK 阳性 ALCL 患者的治疗结局？”进行研究，研究结果显示：中国儿童ALK阳性ALCL患者中，NPM1::ALK是最常见的基因融合类型；非NPM1::ALK融合类型的患者，无事件生存期显著更短；此外，存在TP53基因突变的患儿，预后也相对较差。这些发现为精准评估孩子病情、制定个性化治疗方案提供了明确参考。

摘要号：3526

研究题目：Impact of ALK Fusion Variants and Genetic Profiles on Prognosis in Chinese Pediatric Patients with ALK-Positive Anaplastic Large Cell Lymphoma

ALK融合类型以及分子变异对中国儿童ALK阳性间变大细胞淋巴瘤预后的影响

第一作者：李洋、杨菁

通讯作者：张永红、郑勤龙

研究单位：北京高博博仁医院、首都医科大学附属北京儿童医院等 CNCL 协作组 16 家医院

这项研究共纳入 323 例年龄≤16 岁的中国儿童 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者，来自全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）16 家医院，覆盖不同病情情况。

研究结果

ALK 基因融合类型分布

• 323 例患儿中，85.1%（275 例）检测到 ALK 基因融合；

• 最常见的类型是NPM1::ALK 融合，占融合患者的 89.8%（247 例）；

• 非 NPM1::ALK 融合，占 10.2%（28 例），涉及 TPM3、TPM4、TRAF1 等多种伴侣基因。

不同融合类型的预后差异

• 非 NPM1::ALK 融合的患者，无事件生存期（病情不出现复发、进展等问题的时间）显著较差：中位无事件生存期 30.5 个月，3 年无事件生存率仅 28.9%；

• NPM1::ALK 融合的患者，3 年无事件生存率达 70.7%；

• 两组患儿的总生存期有差异，但尚未达到统计学意义，还需要更多病例进一步验证。

基因突变的影响

• 50 例接受基因检测的患者中，72%（36 例）存在基因突变，涉及 39 个不同基因；

• 高频突变基因：TP53 突变发生率最高（26%），其次是 STAG2（12%）、KMT2A（6%）、PRDM1（6%）和TET2（6%）；

• TP53 突变的影响：携带 TP53 突变的患者，无事件生存期和总生存期都显著更差——中位无事件生存期 11.1 个月，3 年无事件生存率 27.0%，3 年总生存率 66.7%；

• 特殊发现：TP53 突变只在 NPM1::ALK 融合的患者中检测到，非 NPM1::ALK 融合的患儿中没有发现该突变。此外，不同融合类型与突变之间未观察到显著的共现或互斥关系。

研究价值

• 精准评估预后：通过基因检测明确 ALK 融合类型与 TP53 突变状态，可以帮助医生可更准确判断病情风险，也让家长对治疗结局有清晰预期；

• 帮助制定个体化治疗方案：明确非 NPM1::ALK 融合、TP53 突变为高危因素，医生可针对性制定方案，避免 “一刀切”，提升治疗有效性；

• 缓解焦虑：高危因素虽提示预后相对较差，但研究为提前干预、优化治疗提供了方向，助力争取更好效果。

儿童 ALK 阳性 ALCL 的治疗一直在向 “精准化” 迈进，张永红教授和郑勤龙教授团队的研究，让我们更清晰地认识到基因特征对病情的影响。对家长来说，这意味着孩子的治疗将更有针对性、更有底气：通过科学的基因检测和个体化治疗，即便存在高危因素，也能最大程度争取良好预后。

专家介绍

李智慧

张永红

北京高博博仁医院

• 高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院医疗院长、血液三科（儿童血液/肿瘤）主任；主任医师，教授。原首都医科大学附属北京儿童医院淋巴瘤科主任。

• 从事儿童血液肿瘤临床工作41年，擅长各种儿童血液及肿瘤性疾病的诊治，2003年牵头创建了北京儿童医院淋巴瘤专业并成为该专业学科带头人，2017年牵头成立全国儿童淋巴瘤协作组并担任组长。率先在国内应用国际接轨的精细分层化疗方案，使儿童淋巴瘤治愈率总体提升至80-90%。担任多项省市级以上科研课题，在Blood及Blood Advance等国内外专业杂志发表相关论文120余篇，撰写专业书籍10部。

• 社会兼职：

全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）组长；

《中国小儿血液与肿瘤》杂志副主编；

CSCO抗淋巴瘤联盟儿科学组副组长；

中国生物医学工程学会儿童精准治疗专委会副主任委员；

中华医学会全国儿童EB病毒协作组副组长；

中国女医师协会靶向治疗专委会常委；

中国抗癌协会转化医学委员会委员；

中国研究型医院学会生物治疗专委会委员；

多家杂志的编委。

李智慧

郑勤龙

高博诊断中心

• 高博诊断中心分子诊断实验室主任、整合诊断专家组专家。

• 研究员，上海医科大学医学学士，美国俄克拉荷马大学(TheUniversityofOklaho-ma)健康医学中心博士后。

• 具有30多年癌症等疾病的实验室检测与研究经验，包括风险评估、早期诊断、预后、药物筛选、药效监测等。

内容来源 | Htology血液前沿