使近四成肥胖患者减量/停用降压药的多肽组合疗法；近100%长效抑制关键通路的siRNA疗法…… | TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。诺和诺德（Novo Nordisk）公布了其在研疗法CagriSema用于治疗超重或肥胖患者的3期研究的事后分析新数据，该药在68周内显著降低收缩压，使近40%患者减少或停用降压药，降低关键炎症标志物近70%，并降低未来10年动脉粥样硬化性心血管疾病风险。靶向补体因子B（CFB）的小干扰RNA（siRNA）药物ADX-038取得了积极的1期临床试验中期据，已近乎完全（达99.6%）抑制补体替代途径（AP）长达6个月。诺华（Novartis）放射配体疗法镥[177Lu]特昔维匹肽注射液在中国获批双适应症，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

CagriSema：公布3期临床试验数据

诺和诺德公布了其3期临床试验REDEFINE 1的事后分析新数据，该研究评估了其在研疗法CagriSema用于治疗患有一种或多种肥胖相关合并症、无2型糖尿病的超重或肥胖成人患者的效果。CagriSema是一款由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）和司美格鲁肽（2.4 mg）组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射。此次分析聚焦CagriSema对超重或肥胖患者的心血管风险因素（如高血压和系统性炎症）的影响。

分析显示，在68周治疗期间，CagriSema组患者收缩压平均降低10.9 mmHg，优于司美格鲁肽单药组（-8.8 mmHg）和安慰剂组（-2.1 mmHg），近40%原本服用降压药的患者能够减量或停药。CagriSema使全身炎症关键标志物高敏C反应蛋白（hsCRP）水平显著下降68.9%，降幅大于司美格鲁肽单药组（-55.4%）和安慰剂组（-16.0%）。此外，接受CagriSema治疗后，未来10年内处于内动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中高风险人群的比例减少。安全性方面，不良事件主要为轻至中度、一过性的胃肠道反应，如恶心、便秘、呕吐，不良事件导致的停药率为6%，总体与GLP-1受体激动剂类药物特征一致。

ADX-038：公布1期临床试验的中期数据

ADARx Pharmaceuticals公司宣布其在研siRNA药物ADX-038在1期临床试验中取得了积极的中期数据。ADX-038靶向CFB，旨在治疗由补体系统AP异常激活驱动的多种疾病，包括IgA肾病（IgAN）和C3肾小球病（C3G）等。

此次公布的结果显示，在健康成人受试者中单次皮下注射6 mg/kg剂量的ADX-038后，药物耐受性良好，最常见的不良事件为头痛和上呼吸道感染。ADX-038深度且持久地抑制了血浆CFB蛋白水平，并已近乎完全抑制AP（达99.6%）长达180天，而经典途径（CP）活性未受影响，表明其具有高度选择性。这种选择性抑制有望在有效控制疾病的同时保留机体受调节的免疫反应。

镥[177Lu]特昔维匹肽注射液：在中国获批两项适应症

诺华公司宣布，其派威妥（镥[177Lu]特昔维匹肽注射液）的两个适应症同时获得中国国家药品监督管理局，分别为用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后疾病进展且适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者和既往接受过ARPI和紫杉类化疗后疾病进展的PSMA阳性mCRPC成人患者。

镥[177Lu]特昔维匹肽注射液通过静脉输液注入体内，靶向配体部分负责靶向前列腺癌细胞表面的特定标记物PSMA，当随血液“巡航”至肿瘤部位时，便会精准锁定表达PSMA的肿瘤细胞。目标锁定后，镥[177Lu]能够直接辐射肿瘤病灶部位，引起肿瘤细胞DNA断裂，从而实现对肿瘤的杀伤作用。这类放射性同位素的特点是其能量相对集中，仅能在软组织中穿透约2毫米的距离。这种精确的作用范围使得放射配体疗法能在有效清除肿瘤细胞的同时，尽量减少对周围健康组织产生放射毒性。

口服司美格鲁肽：公布3期临床试验数据

诺和诺德公布了OASIS 4临床3期试验的。事后分析结果显示，在研口服司美格鲁肽25 mg在多种体重减轻幅度类别中，均与血糖控制及心血管（CV）风险因素的显著改善相关，而更大幅度的体重下降可能带来更显著的代谢获益。另两项分析也表明，该药物在不同绝经状态的肥胖女性中均呈现一致的减重效果，同时患者的身体功能状况也有所提升。此外，比较来自OASIS 4（口服司美格鲁肽）与STEP 1（注射用司美格鲁肽）3期试验的数据显示，在达成不同程度体重下降比例（≥5%、≥10%、≥15%、≥20%）、改善心代谢指标及提升生活质量评分等关键疗效终点上，口服与注射剂型表现相近。安全性方面，口服司美格鲁肽的安全性和耐受性与注射用Wegovy保持一致，未观察到新的安全性信号。

PolyPEPI1018：公布1b期临床试验数据

TREOS Bio公司公布了一项1b期临床试验结果，该研究旨在评估其“现货型”多肽免疫疗法PolyPEPI1018联合口服化疗药TAS-102（LONSURF）用于治疗难治性微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）患者的效果。该单臂试验共纳入15例已接受过两线以上转移性治疗的患者，结果显示联合方案总体耐受性良好，PolyPEPI1018相关不良反应仅限于1–2级局部注射部位反应，未观察到免疫相关全身毒性。疗效方面，疾病控制率（DCR）达53.3%，中位无进展生存期（mPFS）为4.0个月，中位总生存期（mOS）为8.7个月。

HM17321（LA-UCN2）：IND申请获得FDA许可

Hanmi Pharmaceutical公司宣布，其自主研发的尿皮质素-2（urocortin-2，UCN2）类似物HM17321已获得美国FDA批准，可开展1期临床试验。该药物是一种非肠促胰岛素类的新型肥胖治疗候选药物。现有GLP-1类药物在减重过程中常伴随肌肉流失问题，减去的体重中约40%为肌肉。HM17321通过选择性靶向促肾上腺皮质激素释放因子2（CRF2）受体，能够选择性减少脂肪、增加肌肉并改善肌肉功能。该药为多肽疗法，给药便捷，未来有望与现有肠促胰岛素类药物联合使用，实现单次注射、协同增效。公司强调，HM17321的目标不仅是减轻体重，更是提供一种兼顾脂肪减少、肌肉增长和整体代谢健康的综合解决方案。

参考资料：

[1] 한미약품, 'UCN2 유사체' 비만 "美1상 IND 승인". Retrieved November 7, 2025, from https://www.biospectator.com/news/view/26883

[2] Novo Nordisk presents four new analyses on oral semaglutide 25 mg (Wegovy® in a pill*) at ObesityWeek® 2025, including demonstrated reductions in cardiovascular risk factors. Retrieved November 5, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisk-presents-four-new-analyses-on-oral-semaglutide-25-mg-wegovy-in-a-pill-at-obesityweek-2025-including-demonstrated-reductions-in-cardiovascular-risk-factors-302605329.html

[3] TREOS Bio Announces Publication of Phase 1b Clinical Trial Results of PolyPEPI1018 Plus TAS-102 in Refractory MSS mCRC in JCO Oncology Advances. Retrieved November 7, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/06/3182356/0/en/TREOS-Bio-Announces-Publication-of-Phase-1b-Clinical-Trial-Results-of-PolyPEPI1018-Plus-TAS-102-in-Refractory-MSS-mCRC-in-JCO-Oncology-Advances.html

[4] 诺华公司首个放射配体疗法药物派威妥®（镥[177Lu]特昔维匹肽注射液）双适应症同时获批. Retrieved November 7, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/XI_VcR_SWY3CRQsbDbeseA

[5] 东阳光药自研乙肝小核酸新药国内获批临床. Retrieved November 7, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/tY6O2J8NZz5QCy7q4cuY-A

[6] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved November 2, 2025, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[7] Rein Therapeutics Announces New Scientific Publication Demonstrating LTI-03 May Reduce Lung Scarring and Protect Cells Needed for Lung Repair in IPF. Retrieved November 7, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/06/3182458/28652/en/Rein-Therapeutics-Announces-New-Scientific-Publication-Demonstrating-LTI-03-May-Reduce-Lung-Scarring-and-Protect-Cells-Needed-for-Lung-Repair-in-IPF.html

[8] Hengrui Pharma and Kailera Therapeutics Announce Additional Data from Phase 3 Obesity Trial in China of Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist HRS9531. Retrieved November 7, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/04/3180679/0/en/Hengrui-Pharma-and-Kailera-Therapeutics-Announce-Additional-Data-from-Phase-3-Obesity-Trial-in-China-of-Dual-GLP-1-GIP-Receptor-Agonist-HRS9531.html

[9] ADARx Pharmaceuticals Announces Positive Interim Phase 1 Clinical Data for its Novel siRNA Targeting Complement Factor B (CFB). Retrieved November 7, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/07/3183820/0/en/ADARx-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Interim-Phase-1-Clinical-

Data-for-its-Novel-siRNA-Targeting-Complement-Factor-B-CFB.html

[10] Novo Nordisk's CagriSema was associated with significant reduction in blood pressure and showed anti-inflammatory effects while reducing the proportion of patients at risk of developing heart disease over time in new analyses at ObesityWeek®. Retrieved November 7, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisks-cagrisema-was-associated-with-significant-reduction-in-blood-pressure-and-showed-anti-inflammatory-effects-while-reducing-the-proportion-of-patients-at-risk-of-developing-heart-disease-over-time-in-new-analyses-at-o-302607645.html

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