柳叶刀重磅综述：全球视角下的胃癌诊治进展

胃癌依旧是全球范围内的重要健康难题，近期发表在柳叶刀的重磅综述聚焦其流行病学、发病机制、诊疗进展与未来方向，全面勾勒现代胃癌管理蓝图。

尽管胃癌的总体发病率在部分地区已有所下降，但其依然是全球癌症相关死亡的主要原因之一。发病机制复杂、异质性显著、诊断多在晚期，使得胃癌的诊治面临持续挑战。近年来，随着分子分型、微环境研究、免疫治疗和靶向药物的飞速发展，胃癌的治疗模式逐步向精准化、个体化方向演进，尤其在外科手术、系统治疗和免疫策略方面取得了长足进步。近期发表在The Lancet上的重磅综述围绕胃癌的流行病学、分子亚型、治疗策略和未来趋势等进行系统回顾[1]。本文特此整理重点内容，以飨读者。

流行病学与病因学异质性

胃癌是全球范围内发病率和死亡率均居前列的重要恶性肿瘤，每年新发病例接近100万，死亡超过65万例[2]。其发病率呈明显地域分布特征，亚洲、南美和东欧地区最为高发，男性患病率普遍高于女性。尽管标准化发病率有所下降，但随着人口老龄化进程加快，全球病例总数仍在上升。胃癌的发病还与肿瘤的解剖部位和组织学类型密切相关。近年来，随着幽门螺杆菌感染率和相关饮食风险的下降，远端胃癌的发病率逐渐降低；但与肥胖、胃食管反流和社会人口学因素相关的近端胃癌（如胃食管交界部肿瘤）却呈上升趋势。

值得关注的是，早发胃癌（<50岁）病例在全球范围内逐年增加，尤其是在1980–1994年出生人群中，其发病率是1950年代出生者的两倍。这部分患者多为散发病例，女性比例相对更高，且往往具有更具侵袭性的病理特征，如弥漫型组织学、未分化癌和印戒细胞癌，生物学行为激进、预后较差，增加了诊疗管理的复杂性。

总体来看，胃癌的生存结局不仅取决于肿瘤分期与治疗方式，还与肿瘤的分子特征、营养状态及性别等患者自身因素密切相关。其中，错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的患者往往具有较好的预后。随着筛查普及和治疗手段进步，全球胃癌死亡率呈下降趋势，但在部分地区，其疾病负担依然严峻，需持续关注。

症状与诊断

胃癌早期症状多不典型，常见表现包括食欲减退、消化不良和体重下降；若病变位于胃近端或胃食管交界部，患者则可能出现吞咽困难或反流等症状。诊断依赖胃镜下活检明确病理类型，随后进行临床分期以指导治疗决策。CT是评估远处转移的标准影像手段，PET-CT在胃癌中的应用价值尚有争议，但在部分局部晚期患者中有助于发现隐匿转移。内镜超声有助于识别局限性早期病灶，筛选适合内镜切除的患者。对于无影像学转移证据的患者，诊断性腹腔镜检查在完善围手术期分期中具有重要价值。

手术治疗持续优化

手术仍是局部可切除胃癌的核心治疗手段，其基本原则包括：彻底切除肿瘤（R0切除）并进行足量的淋巴结清扫，以提高手术根治率；同时尽量降低术后并发症，保障后续全身治疗的顺利开展；在重建方式上兼顾生理功能与生活质量的恢复。

早期胃癌可通过内镜下黏膜或黏膜下切除（EMR/ESD）实现微创治疗，部分病例还在探索联合前哨淋巴结手术以降低复发风险。对于局部进展期患者，标准D2淋巴清扫已被多项临床研究证实优于D1，是当前全球公认的手术规范，尤其在亚洲执行较为成熟。在术式选择上，Roux-en-Y重建是远端胃癌及近端或全胃切除后的推荐方案，在改善胆汁反流和术后不适方面具有优势。随着微创技术发展，腹腔镜及机器人手术逐渐普及，在早期和部分进展期患者中显示出与传统开腹手术相当的效果。

图1 胃癌常见术式及淋巴结清扫图示

晚期胃癌的系统治疗

对于晚期胃癌，系统治疗仍是核心治疗方式，患者中位总生存期可达13–20个月。一线治疗以标准的含铂双药化疗方案为基础。对于HER2阴性患者，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为全球公认的一线方案，PD-L1 CPS ≥5或MSI-H/dMMR人群获益更为显著。HER2阳性患者推荐联合曲妥珠单抗治疗，若伴PD-L1表达，可进一步联合免疫治疗提升疗效。新近获批的CLDN18.2靶向抗体zolbetuximab，则为HER2阴性且CLDN18.2高表达患者提供了新的治疗选择。

图2 晚期胃癌的系统治疗路径

新靶点与联合策略探索

多项临床试验正推进晚期胃癌的新型靶向与免疫治疗策略。FGFR2b被认为是有前景的新靶点，抗FGFR2b抗体bemarituzumab在FIGHT研究中初显疗效，后续III期试验正在评估其联合免疫治疗和/或化疗的疗效。除了FGFR2b、TROP2、CAPRIN1、DKK1等新靶点的临床探索外，针对既有靶点如HER2和CLDN18.2的治疗策略也在不断优化。例如，抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、CAR-T细胞疗法以及双特异性T细胞衔接抗体等创新形式也在临床推进中。

多种靶向+免疫联合方案正积极探索中，包括多激酶抑制剂联合PD-1抑制剂的III期研究，以及TIGIT联合PD-1抑制剂的STAR221 III期试验等。

图3 胃癌现有及潜在靶点与治疗策略

总结与展望

胃癌作为全球高发且异质性显著的消化道恶性肿瘤，近年来在分子分型、免疫治疗、靶向药物、微创手术及支持治疗等方面取得重要进展，逐步推动治疗从传统模式迈向精准化、多学科协同的新阶段。未来，亟需在早筛策略优化、高危人群识别、免疫与靶向联合路径探索、动态生物标志物的应用及围手术期个体化管理等方面持续发力，并通过国际合作推动临床研究转化，为胃癌患者带来更多“治愈”希望。

参考文献：

[1]Sundar R, et al. Gastric cancer. Lancet. 2025 Jun 7;405(10494):2087-2102.

[2]Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

审批编号: CN-166755 有效期至: 2026-10-31

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