100%清除!在最新试验中,携带侵袭性转移卵巢癌的小鼠被完全治愈,癌细胞被自身免疫系统清除!
这是10月31日刚刚发表在权威期刊《自然·材料》上的重磅突破。美国麻省理工学院(MIT)宝拉·哈蒙德(Paula Hammond)教授和达雷尔·欧文(Darrell J. Irvine)教授的团队,发明了一种新型纳米颗粒,可能彻底改写卵巢癌这种“冷”肿瘤的免疫治疗规则,为无数在绝望中等待的患者带来曙光。
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卵巢癌,一个令人闻风丧胆的名字。它极其“高冷”,难以察觉,一旦发现往往已经扩散转移。更糟糕的是,它对目前最火的免疫疗法(ICIs)几乎完全“免疫”。
为什么?免疫疗法目的是训练免疫系统攻击肿瘤,它就像“松刹车”,能释放T细胞的战斗力。
但卵巢癌的肿瘤里一片“死寂”,几乎没有T细胞,即使有几个,也受到免疫抑制,你刹车松了也没用?
那怎么办?科学家早就知道一种叫做IL-12的分子。它堪称免疫系统的“超级兴奋剂”,能召集T细胞并让T细胞战力瞬间爆表,把“冷”肿瘤变成“热”火炉。
但IL-12如果直接注射,T细胞是嗨了,全身的器官也会被“点燃”,引发致命的毒性风暴。这就是免疫治疗几十年来无法跨越的“死亡之谷”。
既然不能让它在全身爆炸,那就让它在肿瘤里“闷烧”。MIT的科学家们脑洞大开。
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他们打造了一个“终极刺客”——一种“逐层”(LbL)纳米颗粒。
第一层伪装:“隐身衣”。它的核心是微小的脂质体,但外面裹上了一层特殊的聚合物“外衣”(PLE涂层)。这件外衣有个神奇功能:它不爱健康细胞,却对卵巢癌细胞情有独钟,一粘就牢!
第二层武装:“致命锚点”。这才是设计的灵魂。他们不用老式的不稳定挂钩(Ni),而是用一种超稳的“马来酰亚胺”(Mal)化学键,把“火箭燃料”IL-12死死地“锚定”在脂质体上。就像一根坚固的船锚,风浪再大也甩不掉。
刺客已出发。
当这些纳米颗粒被注射到腹腔后,它们就像装了GPS,迅速找到了所有隐藏的肿瘤,然后“啪”地一声,全部粘了上去。
第一步:“脱衣”。粘上肿瘤后,它们的外衣(LbL涂层)开始脱落。
第二步:“拔锚”。高潮来了!肿瘤组织里的“清洁工”——血清蛋白,此时扮演了“内鬼”。它们会主动跑过来,通过一种叫“脂质交换”的骚操作,把那个“锚定”着IL-12的脂质分子,一个一个地从纳米颗粒上“拔”下来。
这是一个极其缓慢、长达一周的“拔锚”过程。
结果就是:IL-12没有在血液中乱跑,而是在肿瘤内部被缓慢、持续地释放。它在肿瘤局部聚集了超高浓度,同时又完美避开了全身毒性。
效果如何?
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只用这个纳米刺客(Mal LbL),就有约30%的小鼠肿瘤完全消失。
而当Mal LbL和免疫疗法ICIs联手……奇迹发生了。
100%!在侵袭性最强的HM-1模型中,所有小鼠的转移性肿瘤都被彻底清除了!
更牛的是,这些痊愈的小鼠获得了“终身免疫”。几个月后,再次给它们注射癌细胞,免疫系统会秒杀它们,肿瘤根本就长不出来。
而对照组呢?用老式(Ni)纳米颗粒,P用没有。用不释放(SAT)的颗粒,效果大减。用不靶向(UL)的颗粒,也失败了。
这证明了:靶向 + 锚定 + 缓慢拔锚,三者缺一不可!
这项研究,用一种近乎“欺骗”的智慧,驯服了IL-12这匹“烈马”,让它变成了在肿瘤内部精准引爆的“核弹”。这不仅是对卵巢癌,对所有“冷”肿瘤的治疗,都可能是一次降维打击。目前,MIT团队正致力于将这项疗法推向临床,我们期待它真正照亮生命的那一天。
【阅读须知】
仅为科普:本文仅对单一前沿科研成果进行解读和科普,与医疗诊断无关。
原文为准:作者可能理解有限,准确信息请参考原始论文。
动物实验:研究成果源于小鼠实验,不等于对人体有效,远未进入临床应用。
遵从医嘱:任何健康问题请咨询专业医生,切勿自行决策。
理性期待:科学进步需要时间,请保持客观和耐心。
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参考文献:
Pires, I.S., Covarrubias, G., Gomerdinger, V.F. et al. IL-12-releasing nanoparticles for effective immunotherapy of metastatic ovarian cancer. Nat. Mater. (2025). https://doi.org/10.1038/s41563-025-02390-9
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