Gly-Low旨在抑制衰老的化学反应

把吐司烤成金黄色的化学过程在我们体内也会发生，但结果可就没那么美好了。糖化——糖与蛋白质、脂质和DNA的非酶结合——产生粘稠的高级糖化终产物（AGEs），这些物质随着时间的推移积累，破坏分子结构并引发慢性炎症。

巴克老龄化研究所的研究人员认为，这个化学过程是可以减缓的。他们新发表的细胞报告论文描述了一种名为Gly-Low的五种降低糖化的化合物混合物如何减少食物摄入、改善葡萄糖平衡并延长小鼠的寿命——即使在老鼠晚年开始治疗。该研究由Pankaj Kapahi教授及其同事领导，链接了代谢控制、饥饿信号和通过调节下丘脑（大脑的能量调节中心）实现的长寿[1]。

Longevity.Technology：糖化一直是生化领域的‘大象’——那种我们不愿意去想的粘稠、变褐的化学反应，就像我们的蛋白质在慢慢焦糖化。然而，Kapahi实验室对Gly-Low的研究使我们难以继续忽视。通过降低甲基乙二醛和其他糖化产物，这些化合物似乎解开了将衰老、食欲和胰岛素抵抗联系在一起的代谢结。这个优雅的工作表明，糖化的细胞“锈蚀”不仅可以被测量，还可以被修改——而且解决这个问题可能会在晚年改变我们的生活方式，而不仅仅依靠限制热量和健康生活。Gly-Low的多化合物协同作用——烟酰胺、α-硫辛酸、硫胺素、吡哆醇和胡椒碱共同作用而非单独作用——暗示衰老可能需要联合疗法，而不是单一的“银弹”。

Gly-Low即使在老鼠衰老时引入也有效，这一点尤其引人注目；衰老科学很少提供时机恰到好处且仍能产生影响的干预措施。如果这些结果能转化，其影响将超越单一的化合物鸡尾酒——这暗示着思维的更大转变，从管理衰老的后果到直接改变其化学。糖化一直潜伏在衰老的标志的背景中，存在但不引人注目；也许它值得被提升到更中心的角色。该研究还模糊了代谢疾病与衰老生物学之间的界限——提醒我们肥胖和衰老往往是同一生化道路上的同行。当然，我们之前也曾被小鼠的奇迹所迷惑，而糖化的复杂性也让我们难以轻易获胜；但随着代谢和神经内分泌控制在实验室中逐渐趋同，这项研究可能标志着某种不那么甜腻、却更为实质的突破。

html 解读饥饿信号

作者报告称，Gly-Low 降低了甲基乙二醛 (MGO) 的含量，MGO 是糖酵解的反应性副产物，也是 AGEs 的关键前体。给予 Gly-Low 的小鼠摄入的食物减少，体脂肪减少而肌肉质量保持，并且表现出改善的胰岛素敏感性。重要的是，它们的代谢率并没有下降，这表明，驱动这些效果的是食欲调节，而不是能量消耗 [1].

博士后研究员 Kiyomi Kaneshiro 发现这些化合物作用于下丘脑中的饥饿激素信号传导——饥饿激素，也被称为“饥饿激素”。“Gly-Low 将信号的平衡从‘让我吃’转向‘让我饱’，”她说。“这个效果非常显著；小鼠自愿减少了食物摄入，同时保持了肌肉质量。我们的数据表明，与其说是简单的食物厌恶，不如说是饥饿的生物学被重新连接。”

在分子水平上，这种组合似乎抑制了 AMP 激活的蛋白激酶 (AMPK) 的活性，同时增强了下丘脑中的 mTOR/S6 信号传导——这种模式与减少饥饿感和改善能量平衡有关。作者指出，Gly-Low 处理的小鼠中，饥饿激素刺激的食物摄入被削弱，确认下丘脑对食欲的控制已经改变，而不是被绕过 [1].

html 晚年健康益处

也许最引人注目的数据来自于晚期实验。当治疗在小鼠24个月大时开始——大约相当于人类70岁——小鼠的剩余寿命增加了近60%。这些年长的小鼠也表现出更好的血糖控制和运动协调。

资深作者潘卡杰·卡帕希表示，这些结果挑战了“代谢干预必须早早开始才能有效”的观点。“一旦形成，AGEs就很难去掉，”他解释说。“随着年龄的增长，我们对糖化的防御能力会减弱。科学家们早就怀疑AGEs会加速许多与年龄相关的疾病。我们的结果提供了有力的证据，表明糖化不仅是衰老过程中的旁观者；它可能是一个可以改变的目标，帮助人们过上更健康、更长寿的生活。”

Gly-Low混合物中的每种成分——烟酰胺、α-硫辛酸、硫胺素、吡哆醇和胡椒碱——都与代谢或抗氧化途径有过联系。卡帕希认为它们的组合是关键所在。“单独来看，这些成分可以适度影响食欲或血糖平衡，”他说。“但它们一起协同作用，显著减少糖化压力，并改变进食习惯。”

html 从实验室到临床

尽管数据令人信服，但将其转化为人类应用需要谨慎。巴克研究所现在正在启动GAP（Gly-Low抗衰老试点）研究，这是一个小规模的双盲、安慰剂对照试验，参与者将服用该补充剂为期十二周。研究团队将监测糖化生物标志物、血糖控制及其他代谢指标的变化，以评估进行更大临床研究的可行性。

Kaneshiro表示，进入人类试验是一个关键步骤。“通过研究降低糖化疗法对人类的效果，我们将获得将老年科学发现应用于临床干预所需的重要数据。”

这项研究还将为Gly-Low配方提供早期的安全性和耐受性数据，该配方与GLYLO紧密相关，GLYLO是巴克授权给Juvify Bio的补充剂——这一商业关系在论文中已公开说明。

html 桥接代谢与衰老研究

糖化控制的潜力超越了代谢疾病。糖化终产物（AGEs）与神经退行性疾病、肾脏疾病和血管僵硬性有关——这些都是衰老的标志。减少它们的积累原则上可以同时调节多条衰老通路。论文的作者建议，降低糖化可能不仅减少损伤形成，还能恢复细胞的解毒和蛋白质稳态能力，帮助组织维持更长时间的功能[1]。

如果在人体中得到验证，降低糖化的策略可以纳入一个不断扩大的工具箱，其中包括清除老化细胞的药物、线粒体调节剂和热量限制模拟剂。与大多数干预措施不同，Gly-Low的运作方式是通过调节食欲和下丘脑信号来实现的——这是一个核心环节，而不是单纯的修复机制。

化学、食欲与时间

衰老的生物学很少能用单一通路的解释来说明；然而，随着糖化逐渐被重视，它在代谢调节、营养感知和细胞维持之间架起了一座桥梁。Gly-Low是否能在人体中证明有效还有待观察，但它已经扩展了讨论——从控制糖分到控制衰老，从代谢清理到长寿的化学。

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[1] https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01193-3

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