北京
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Werner综合征RecQ解旋酶（WRN）是近年来发现的“合成致死”新靶点，对微卫星不稳定性（MSI）肿瘤具有“合成致死”作用，是治疗MSI中立的潜力靶点。目前，尚无直接针对人类DNA或RNA解旋酶的上市药物，主要是因为开发选择性抑制这类蛋白的化合物具有较强的挑战性。
研究发现，以VVD-133214为代表的一系列共价抑制剂，能够选择性地与WRN上的C727位点结合，具有低微摩尔范围WRN解旋酶抑制活性。同时，VVD-133214与WRN蛋白的结合是核苷酸协同的，能够有效稳定WRN的紧凑构象，导致MSI-H细胞中广泛的双链DNA断裂、核肿胀和细胞死亡，但在微卫星稳定的细胞中则不会。这一发现为那些对标准治疗和免疫疗法耐药的患者提供了新的治疗选择，也为WRN抑制剂开发的后来者提供了结构和功能上的见解，有望加速这一靶点药物的开发。
爱思益普目前已成功构建靶向WRN的高通量筛选平台，为快速筛选WRN抑制剂的研发提供高质量稳定的数据，如下图为肿瘤细胞在靶向WRN上VVD-133214的ICE测试数据：
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