脑机启侦 | 研究揭示童年时期的逆境如何塑造大脑与行为（03.20）

早期生活中的逆境影响着全球超过半数的儿童，并且是日后出现认知和心理健康问题的一个重要风险因素。在对这一领域研究的广泛且最新的综述中，来自加利福尼亚大学欧文分校的学者们揭示了这些不良童年经历对大脑发育产生的深远影响，并提出了理解及应对这些问题的新思路。

发表于《Neuron》期刊上的这项研究探讨了童年时期所承受压力（逆境）所带来的长期后果背后的机制。尽管长达七十年的广泛研究已经展开，但作者指出仍有诸多重大问题尚未得到解答。例如，从父母到研究人员的成年人们是如何全面理解婴儿或儿童所感知到的那些被视为压力源的事物的呢？

此类概念性问题以及对前沿研究工具的运用，能够为专家们指明方向，引导他们开发创新方法，并为这一紧迫的心理健康问题提供解决方案。

该研究的首席作者、唐纳德·布伦儿儿童医学教授Tallie Z. Baram博士表示：“我们的研究表明，儿童早期所处环境的不可预测性可能与那些传统上被认可的不利因素（比如虐待或忽视）同等重要。”“我们的这项综述对于我们如何开展早期干预和预防策略具有重要意义。”

她和合著者Matthew Birnie，是加州大学欧文分校（UC Irvine）的一名博士后研究员，指出了几个值得进一步研究的关键领域：

• 发育中的大脑会将哪些因素视为压力源？

• 哪些方面的压力对大脑发育成熟的影响最为显著？

• 哪些发育阶段最容易受到逆境的影响？

• 压力作用于大脑的分子机制是什么？

• 短暂的压力经历如何导致持久的功能障碍？

一个值得注意的发现是一种新型的早期生活压力形式：来自照顾者和环境的不可预测的感官刺激输入。这一因素在不良的神经发育结果中起着重要作用，即便在控制了众所周知的不良童年经历（这些经历统称为 ACEs）之后也是如此。

该综述指出了当前 ACE 评分系统在准确预测个体结果方面的局限性，并强调了早期生活压力的复杂性。新兴因素，例如社会和人为特征（如不平等和污染）等，正逐渐被认识到可能具有潜在的促成作用。

动物模型在揭示大脑发育影响背后的机制方面发挥了重要作用。研究表明，不同类型的应激会产生不同的结果，这受到应激的性质和时间、物种、品系以及性别差异的影响。

从分子层面来看，早期生活压力能够通过表观遗传机制显著改变神经元基因表达。这些变化可能会导致大脑对后续经历的反应方式发生长期的改变。在回路层面，早期压力能够通过干扰关键的发育过程（包括神经元振荡和突触修剪）来破坏大脑网络的成熟。

Baram说：“我们正逐渐明白，早期生活中的压力如何能在多个层面‘重新编程’大脑，从单个分子到整个神经回路。这一知识为我们提供了有针对性干预的新途径。”

该综述还指出了早期生活压力效应的关键分子介质，包括糖皮质激素以及诸如促肾上腺皮质激素释放激素之类的神经肽。正在进行的研究正在揭示这些分子在受早期压力影响的特定神经回路中的新作用。

鉴于这些发现，研究人员提议将早期生活压力重新定义为“早期生活逆境”，以便更好地涵盖那些能够影响大脑发育的各种经历，即便其中有些经历并非传统意义上被视为具有压力性质的。这些经历可能包括但不限于那些在传统意义上不被视为压力因素的事件。这样的重新定义能够更全面地涵盖早期生活中的各种影响因素，从而更好地理解大脑发育过程中的各种影响因素。

Baram说：“这篇综述强调了对早期生活逆境进行更全面理解的必要性。”“通过关注发育中的大脑如何处理和应对这些经历，我们能够制定出更有效的策略来预防和减轻其长期影响。”

研究人员建议加大对这一关键研究领域的投入和关注力度，强调其在改善心理健康状况以及减轻早期生活逆境所带来的社会负担方面所具有的潜力。

新闻来源：Neuroscience

参考文献： DOI:10.1016/j.neuron.2025.02.016